益脑素改善学习记忆功能的作用及机制的实验研究

发布时间：2017-10-02 20:46

  本文关键词：益脑素改善学习记忆功能的作用及机制的实验研究

  更多相关文章： 益脑素 Morris水迷宫 跳台实验 突触囊泡蛋白 致密结构蛋白

【摘要】：目的：通过东莨菪碱、亚硝酸钠以及乙醇分别建立记忆获取障碍模型、记忆巩固障碍模型和记忆再现障碍模型,并采用中药提取物益脑素进行干预,观察益脑素对于大脑记忆行为的保护作用。并以此为基础,探究益脑素对记忆重要相关因子谷氨酸、γ-氨基丁酸和乙酰胆碱酯酶的影响。并且探讨益脑素对于突触前膜因子Syp和突触后膜蛋白PSD-95的影响。方法：①利用Morris水迷宫实验,探究益脑素对正常小鼠记忆能力的影响；②利用Morris水迷宫实验及跳台实验,探究益脑素对东莨菪碱造成的记忆获取障碍模型的影响；③利用跳台实验,探究益脑素对亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍模型的影响；④利用跳台实验,探究益脑素对乙醇造成的记忆再现障碍模型的影响；⑤利用东莨菪碱造小鼠记忆障碍模型,探究益脑素对神经递质谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响,以及对乙酰胆碱酯酶活性的影响；⑥利用东莨菪碱造小鼠记忆障碍模型,使用免疫组化技术、Western Blotting及RT-PCR技术,探究益脑素对于突触前膜突触囊泡蛋白及突触后膜致密结构蛋白表达的影响。结果：①正常小鼠记忆能力的影响,Morris水迷宫实验结果：与正常组比,吡拉西坦片组、益脑素高剂量组动物逃避潜伏期显着缩短；吡拉西坦片组、益脑素高、中剂量组动物穿台次数显着增加；吡拉西坦片组、益脑素高剂量组动物平台周边活动路程和时间或中央活动路程和时间均显着增加。②对东莨菪碱造成的记忆获取障碍模型的影响,Morris水迷宫实验结果：与正常组相比,模型组动物逃避潜伏期显着延长,平台周边活动路程和时间显着缩短,穿台次数显着减少中央活动路程和时间也有所缩短,提示模型动物出现学习记忆障碍。与模型组相比,吡拉西坦片组、益脑素高、中、低组动物逃避潜伏期显着缩短,平台周边活动路程和时间或中央活动路程和时间均有不同程度的增加。跳台实验结果：与正常组相比,模型组动物潜伏期缩短,错误次数、错误动物数显着增加,提示动物出现学习记忆障碍。与模型组相比,吡拉西坦片组、益脑素高、中剂量组动物潜伏期有所延长,错误次数也有减少的趋势,但差异无统计学意义。③对亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍模型的影响,跳台实验结果：与正常组相比,模型组动物潜伏期缩短,错误次数、错误动物数显着增加,提示造模成功。与模型组相比,吡拉西坦片组、益脑素低、中、高剂量组组动物潜伏期有所延长,错误次数也有减少的趋势,但差异无统计学意义。④对乙醇造成的记忆再现障碍模型的影响,跳台实验结果：与正常组相比,模型组动物潜伏期缩短,错误次数、错误动物数显着增加,提示造模成功。与模型组相比,吡拉西坦片组、益脑素低、中剂量组动物错误次数显着减少,益脑素低剂量组动物潜伏期、错误动物只数显着减少。⑤对神经递质谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响,以及对乙酰胆碱酯酶活性的影响：与正常组相比,模型组动物AChE活性显着增强,Glu及γ-GABA含量显着降低,提示造模成功。与模型组相比,吡拉西坦片组、益脑素低、中、高剂量组动物AChE活性显着减少,吡拉西坦片组、益脑素低剂量组动物Glu及γ-GABA含量显着增加。⑥对突触前膜突触囊泡蛋白及突触后膜致密结构蛋白表达的影响：与正常组相比,模型组动物Syp基因表达量显着下降,PSD-95基因表达量显着上升。与模型组相比,吡拉西坦片组、益脑素低、高剂量组动物Syp基因表达量显着增加,益脑素低、中剂量组动物PSD-95基因表达量显着降低。WB实验结果与基因表达量有着相同的趋势。结论：益脑素能够增强正常小鼠的记忆能力,并且改善由东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇造成的记忆障碍。其作用机制可能是通过增加谷氨酸及γ-氨基丁酸含量,减弱乙酰胆碱酯酶活性,增强Syp表达和减弱PSD-95表达来实现的。
【关键词】：益脑素 Morris水迷宫 跳台实验 突触囊泡蛋白 致密结构蛋白
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 引言8-10
• 第一部分 文献研究10-38
• 第一章 学习记忆及其与神经系统的现代研究10-23
• 第一节 学习记忆与相关脑区10-15
• 第二节 学习记忆与神经递质15-19
• 第三节 学习记忆与突触可塑性19-23
• 第二章 学习记忆障碍模型及实验研究进展23-34
• 第一节 造模方法研究进展23-25
• 第二节 行为学研究25-30
• 第三节 学习记忆的分子学实验研究进展30-34
• 第三章 改善学习记忆的药物研究34-38
• 第一节 化学药物34-36
• 第二节 天然药物-中药36-38
• 第二部分 实验研究38-77
• 第一章 益脑素改善学习记忆的行为学研究38-57
• 第一节 益脑素对正常小鼠学习记忆能力的影响38-44
• 第二节 益脑素对东莨菪碱所致的空间记忆障碍模型小鼠的影响44-51
• 第三节 益脑素对亚硝酸钠所致的学习记忆巩固障碍模型小鼠的影响51-54
• 第四节 益脑素对乙醇所致的学习记忆再现障碍模型小鼠的影响54-57
• 第二章 益脑素对东莨菪碱致学习记忆获得障碍小鼠神经递质的影响57-61
• 第三章 益脑素对东莨菪碱致学习记忆获得障碍小鼠突触可塑性的影响61-77
• 第一节 益脑素对东莨菪碱致学习记忆获得障碍小鼠海马区SYP、PSD-95分布的影响61-66
• 第二节 益脑素对东莨菪碱致学习记忆获得障碍小鼠海马区SYP mRNA、PSD-95 mRNA表达的影响66-72
• 第三节 益脑素对东莨菪碱致学习记忆获得障碍小鼠海马区SYP、PSD-95蛋白表达的影响72-75
• 第四节 讨论75-77
• 第三部分 结语77-82
• 参考文献82-92
• 附录92-95
• 致谢95

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 周丽苹;葛科立;陈文芳;;人参皂苷Rg1对Aβ_(25-35)致小鼠海马神经元损伤保护作用[J];青岛大学医学院学报;2011年03期

2 宋前流，宗瑞义，谢湘林;参归煎剂对喹啉酸损毁海马所致痴呆大鼠学习记忆的影响[J];白求恩医科大学学报;1995年03期

3 厚华钢,库宝善;胆碱系统和其它神经递质/神经调质系统在学习记忆中的作用及相互作用[J];包头医学院学报;1998年03期

4 柯行;吴铁;刘义;;老年性痴呆动物模型研究进展[J];科教导刊(上旬刊);2013年03期

5 胡谋先,谢虹,樊友珍,孙材陇,王阿敬;大鼠隔-海马通路横切对记忆功能及海马内去甲肾上腺素含量的影响[J];同济医科大学学报;1994年02期

6 王维刚;周嘉斌;朱明莉;万颖寒;严惠敏;;小鼠动物实验方法系列专题(一)——Morris水迷宫实验在小鼠表型分析中的应用[J];中国细胞生物学学报;2011年01期

7 张少丹,余明,裴林,李海滨;吡拉西坦影响幼年大鼠慢性癫痫与学习记忆复合动物模型脑海马乙酰胆碱含量和胆碱乙酰转移酶活性变化的量效作用(英文)[J];中国临床康复;2005年28期

8 袁力勇;戴体俊;苏珍;葛源;;跳台实验训练后小鼠自然遗忘时间的观察[J];徐州医学院学报;2007年02期

9 朱传江,张均田;(-),(+)-7-羟基-黄皮酰胺对大鼠海马齿状回突触传递功能的影响[J];药学学报;2004年01期

10 张均田;人参皂苷Rg1的促智作用机制——对神经可塑性和神经发生的影响[J];药学学报;2005年05期

，

本文编号：961735