杏仁核神经元参与焦虑行为的调节
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【摘要】:焦虑是人和动物一种本能的负性情绪反应。正常情况下,人和动物都能产生焦虑反应,其强度与现实威胁的事实相对应,当这种具有威胁性的事实结束或消失后,正常的焦虑反应也会随之消失。而病理性焦虑表现出的焦虑程度则与客观事实或焦虑环境明显不成比例,动物个体感到的威胁和不安情绪是无现实依据的、无具体缘由的、相对持久且并不随着客观问题的解决而消失。已有实验表明:动物大脑中的杏仁核是参与情绪调节的最主要皮层下核团,其中基底外侧杏仁核(BLA, basolateral amygdala)在焦虑情绪及行为反应调控中有着重要作用。我们在前期观测到基底外侧杏仁核内与焦虑相关神经元的基础上,运用多通道在体记录技术,结合行为学实验与药理学方法,重点考察杏仁核焦虑相关神经元是否也参与了药物诱导的抗焦虑行为反应的编码。实验在20只C57BL/6J小鼠中进行,运用多通道在体记录技术,观察和记录小鼠基底外侧杏仁核神经元在旷场实验和丰富环境实验中的在体放电模式。根据基底外侧杏仁核神经元在旷场实验和丰富环境实验中的不同放电模式,可将小鼠基底外侧杏仁核神经元的反应分为三种类型:焦虑相关神经元、环境变化on型神经元和环境变化off型神经元。其中焦虑相关神经元在旷场中的放电频率会缓慢上升,并在旷场实验后期达到一个较高的放电频率,当小鼠由旷场环境回到正常饲养环境中时,其放电频率也随之恢复到相对较低的正常放电水平;而在丰富环境中,该类细胞的放电活动水平与旷场环境中相比有明显的下降,并与小鼠在正常饲养环境的放电水平无显著性差异。对小鼠在旷场及丰富环境中的行为分析显示,相比于丰富环境,旷场更能引发小鼠的焦虑行为反应。对比这类神经元在旷场/丰富环境中的放电情况与小鼠在旷场/丰富环境中的焦虑行为,可以认为其参与焦虑情绪的编码,称之为焦虑相关神经元。与焦虑相关神经元的活动明显不同,环境变化on型神经元在旷场和丰富环境中均有放电活动增加的反应,且放电活动水平明显高于小鼠在正常饲养环境中的放电水平(P0.001)。而环境变化off型神经元在旷场和丰富环境中均表现为放电活动水平的降低,且平均放电频率明显低于小鼠在正常饲养环境中的平均放电频率(P0.01)。在病理性焦虑的临床治疗上常采用苯二氮卓(benzodiazepines, BZD)类药物,如:地西泮(diazepam)。本实验运用腹腔注射的方法,给实验小鼠注射抗焦虑药物地西泮(1mg/kg体重),观察动物焦虑行为以及杏仁核焦虑相关神经元活动的变化。实验结果显示:腹腔给药前后,小鼠在旷场实验中的焦虑反应有所不同,表现为给药后焦虑反应下降。对基底外侧杏仁核焦虑相关神经元的同步记录则显示,这类焦虑相关神经元在给药后的旷场实验中,其平均放电频率相对于给药前的对照旷场实验也有明显下降。以上实验结果初步证实:基底外侧杏仁核中存在编码焦虑情绪反应的神经元,并且这类神经元也可能参与编码了药物诱导的抗焦虑行为反应。
【关键词】:小鼠 基底外侧杏仁核 抗焦虑 地西泮 多通道在体记录 旷场实验
【学位授予单位】:华东师范大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R338
【目录】:
- 摘要6-8
- ABSTRACT8-12
- 1 导论12-14
- 2 材料与方法14-20
- 2.1 实验动物14
- 2.2 主要实验设备及数据分析软件14-15
- 2.3 实验试剂及使用方法15
- 2.4 实验方法15-20
- 2.4.1 64通道微驱电极的制作15-16
- 2.4.2 小鼠脑电植入手术16-17
- 2.4.3 行为学实验17-18
- 2.4.4 药理学实验18
- 2.4.5 电生理数据采集与处理18-19
- 2.4.6 行为学数据的采集与分析19-20
- 3 结果20-28
- 3.1 基底外侧杏仁核神经元的在体放电模式20-25
- 3.1.1 小鼠基底外侧杏仁核神经元在正常行为状态下的放电模式20
- 3.1.2 小鼠基底外侧杏仁核神经元在旷场和丰富环境实验中的放电模式20-25
- 3.1.2.1 小鼠在旷场实验和丰富环境实验中的行为分析20-21
- 3.1.2.2 小鼠基底外侧杏仁核焦虑相关神经元21-23
- 3.1.2.3 小鼠基底外侧杏仁核环境变化on型神经元23-24
- 3.1.2.4 小鼠基底外侧杏仁核环境变化off型神经元24-25
- 3.2 Diazepam对基底外侧杏仁核神经元活动的影响25-28
- 3.2.1 Diazepam降低小鼠焦虑行为水平25
- 3.2.2 Diazepam对基底外侧杏仁核神经元活动的影响25-28
- 3.2.2.1 Diazepam对基底外侧杏仁核焦虑相关神经元活动的影响25-26
- 3.2.2.2 Diazepam对基底外侧杏仁核环境变化on型神经元活动的影响26
- 3.2.2.3 Diazepam对基底外侧杏仁核环境变化off型神经元活动的影响26-28
- 4 讨论28-32
- 4.1 基底外侧杏仁核焦虑相关神经元与焦虑行为反应28-29
- 4.2 Diazepam影响基底外侧杏仁核焦虑相关神经元的活动29-30
- 4.3 Diazepam对基底外侧杏仁核其他功能神经元的影响30-32
- 5 版图与说明32-53
- 6 文献综述53-59
- 6.1 杏仁核的位置和基本结构53
- 6.2 杏仁核的功能53-55
- 6.2.1 调控情绪和自主行为53-55
- 6.2.2 情绪学习和记忆55
- 6.3 焦虑55-59
- 6.3.1 焦虑和焦虑疾病55-56
- 6.3.2 焦虑的药物治疗56-59
- 结语59-60
- 参考文献60-65
- 后记65
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,本文编号:254441
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