自发性2型糖尿病并发舒张性心功能不全恒河猴模型的发现与鉴定

发布时间：2017-03-18 16:05

  本文关键词：自发性2型糖尿病并发舒张性心功能不全恒河猴模型的发现与鉴定，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:舒张性心衰是糖尿病常见而又致死的并发症,常以糖尿病心肌病为主要诱因,而目前临床上并无治疗舒张性心衰的有效策略。理想的动物模型有助于对该疾病的认识和新疗法的研发。本研究选取自发性2型糖尿病(T2DM)恒河猴为对象,筛选出舒张功能不全(diastolic dysfunction,DD)的个体,并探讨其特征及与人类发病的相似处。拟为糖尿病并发舒张性心功能不全的研究,以及糖尿病新药开发提供一种合适的动物模型。方法:实验总共入选25只雄性恒河猴(年龄12-16岁,体重9-13kg)。其中有15只被诊断为自发性T2DM(FPG104 mg/dl,Hb A1c:4.7-5.5%,且拥有1-4年的糖尿病病程),另10只动物为血糖正常动物(Non-diabetic,ND,FPG90mg/dl)作为年龄匹配的对照组。研究使用超声心动图和心脏核磁共振来评估入选动物的心脏结构和功能,另外将解剖一只舒张功能受损的动物和一只血糖正常的动物用于病理和免疫组织化学研究。结果:15只T2DM恒河猴中有6只通过超声心动图诊断为舒张功能不全,ND组中没有发现心功能异常的个体。这6只猴的超声心动图特征为低e’速度,e’/a’降低,E/e’升高等表现,其中有三只表现出E/A比例低于1(0.8±0.1,n=3),另三只E/A有所升高(1.5±0.2,n=3),这与人类患者的轻度舒张功能受损和伪正常化很相似。显示出伪正常化超声特征的猴其射血分数EF和短轴缩短率FS与血糖正常的猴相比有显著下降。心脏核磁共振显示,5只舒张功能不全的猴其收缩末期左室容积显著大于另3只血糖正常猴。此外,我们发现在体外实验中,1只舒张功能不全动物显示出心肌与线粒体损伤与AGEs和caspase-3表达增多的现象。结论:自发性T2DM恒河猴在心脏影像学和生理标志物上的改变与人类T2DM及舒张功能不全患者相似。该动物模型可以帮助我们进一步了解疾病的病理生理学特征,并可以服务于糖尿病心肌病的预防和治疗研究。
【关键词】：自发性2型糖尿病 恒河猴 舒张性心功能不全 超声心动图 心脏核磁共振
【学位授予单位】：四川抗菌素工业研究所
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R-332
【目录】：

• 中英文缩略词4-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-12
• 研究内容12-32
• 1 实验材料与方法12-19
• 2 数据统计19
• 3 结果与分析19-28
• 4 讨论28-32
• 结论32-33
• 附录33-35
• 参考文献35-39
• 致谢39-40
• 作者在读期间科研成果简介40-41
• 综述41-50
• 参考文献49-50

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 刘佳霓;陈丽萍;张晓玲;尚艳文;王芳;唐红;;双脉冲多普勒技术评价糖尿病患者左心室舒张功能[J];生物医学工程学杂志;2015年01期

2 陈瑛;闫小妮;高雁;李娟;郭巧玲;刘海龙;;2型糖尿病36例亚临床左室收缩功能障碍二维斑点追踪超声心动图研究[J];陕西医学杂志;2015年09期

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 公瑶瑶;GLP-1受体激动剂对糖尿病大鼠心室重构的影响及其作用机制[D];华中科技大学;2014年

2 蔡绮哲;超声心动图定量评价慢性肾病患者心脏结构与功能改变的研宄[D];北京协和医学院;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 欧倩滢;Epac/Akt信号通路在GLP-1受体激动剂抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡中的作用[D];天津医科大学;2013年

2 赵春容;糖尿病大鼠左心室心肌细胞收缩舒张功能的变化以及早期胰岛素干预对其影响[D];第四军医大学;2014年

3 李冰;三维斑点追踪成像技术评价2型糖尿病患者左心室收缩功能[D];辽宁医学院;2014年

  本文关键词：自发性2型糖尿病并发舒张性心功能不全恒河猴模型的发现与鉴定，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：254676