小鼠肝移植模型中调节性T细胞的数量和表型改变

发布时间：2017-03-27 14:10

  本文关键词：小鼠肝移植模型中调节性T细胞的数量和表型改变，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探究小鼠肝移植模型中移植肝内免疫排斥反应程度和调节性T细胞的数量及功能随时间变化的规律,为揭示机体免疫耐受的建立机制提供理论依据。方法同基因或异基因肝移植术后3、7、14和28 d留取移植肝标本(每组每个时间点n=4),HE染色进行排斥活性指数评定(Banff评分标准),抗CD3、B220和Foxp3抗体免疫组化染色鉴定移植物内T、B淋巴细胞及调节性T细胞的浸润情况,实时荧光定量PCR检测Foxp3 mRNA表达,流式细胞术检测Treg细胞表面CLAT-4的表达。结果异基因肝移植术后2周内发生免疫排斥反应,随后逐渐好转;移植物内浸润的炎性细胞主要为T淋巴细胞,其中Foxp3 mRNA及Foxp3阳性细胞数术后异基因组(15.0±1.3)显著高于同基因组(2.7±1.0)。异基因移植肝内浸润的调节性T细胞表面CLAT-4表达(53%±3%)也显著高于同基因组(13%±2%)(P0.05)。结论异基因肝移植术后免疫排斥反应由调节性T细胞负向调节并达到免疫耐受。
【作者单位】： 浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科;浙江大学医学院附属第二医院滨江院区普外科;杭州市萧山区第四人民医院普外科;
【关键词】： 肝移植 免疫耐受 调节性T细胞
【基金】：杭州市卫生局基金(2011B048)
【分类号】：R-332;R657.3
【正文快照】： 中国是乙型肝炎的高发区,目前全国已有超过3,000万的乙型肝炎患者。相当一部分乙肝患者发展为肝硬化及肝癌[1]。肝移植一直是终末期肝病患者的唯一治疗途径[2]。由于同种异体免疫排斥反应的存在,研究如何诱导和维持免疫耐受一直是器官移植领域的热点和难点[3-4]。越来越多的实

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李健;黄赤兵;郑峻松;张艮甫;王琦;冯嘉瑜;肖亚;贾维胜;方针强;;应用CD4~+CD25~+Treg细胞诱导大鼠肾移植免疫耐受的研究[J];重庆医学;2007年23期

2 杨一芬;陈远林;杨静芬;;CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ Treg调节性T细胞与移植肾长期存活的关系[J];广东医学;2011年01期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张文忠;姚萍;;原发性胆汁性肝硬化发病的分子机制研究进展[J];重庆医学;2009年21期

2 Ender G Yegin;Osman Cavit Ozdogan;;Partial virological response to three different nucleotide analogues in naive patients with chronic hepatitis B[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2014年06期

3 李望;冉江华;;操控型免疫耐受在肝移植术后的临床意义及研究进展[J];吉林医学;2014年05期

4 刘坤;杨亚萍;赵培利;苗亮;孙谢文;;恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎患者外周血T细胞亚群及肝功能的变化[J];河北医药;2014年14期

5 黄华;李红春;潘海斌;朱晓峰;孙强;;肝移植受体免疫耐受的诱导及CD4~+CD25~+T细胞的重要作用[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年18期

6 陈卫国;王庆堂;王亮;杨航;周鹏;曹文峰;刘祥丹;李沙丹;;供者特异性活化T细胞频度预测肾移植急性排斥反应[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年31期

7 张升宁;冉江华;刘静;李铸;李来邦;高杨;张熙冰;吴淑媛;李立;;恒河猴肝移植急性排斥反应中核因子κBp65的表达[J];中国组织工程研究;2013年31期

8 颜见;姚志成;钟跃思;李明亮;邓美海;;肝细胞肝癌840例临床分析[J];中华肝脏外科手术学电子杂志;2012年01期

9 Alice Tung Wan Song;Vivian Iida Avelino-Silva;Rafael Antonio Arruda Pecora;Vincenzo Pugliese;Luiz Augusto Carneiro D'Albuquerque;Edson Abdala;;Liver transplantation:Fifty years of experience[J];World Journal of Gastroenterology;2014年18期

10 Jeong Han Kim;Yong Kwang Park;Eun-Sook Park;Kyun-Hwan Kim;;Molecular diagnosis and treatment of drug-resistant hepatitis B virus[J];World Journal of Gastroenterology;2014年19期

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 陈正;BM-MSC诱导移植免疫耐受和修复慢性移植肾损伤的初步研究[D];中南大学;2013年

2 王俊帅;核苷（酸）类似物治疗乙肝病毒相关慢加急性肝功能衰竭的临床研究[D];华中科技大学;2013年

3 贾亮;局部应用鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂1抑制小鼠同种异体角膜移植排斥的研究[D];中国人民解放军医学院;2014年

4 谭忠明;IL-17A在肝脏缺血再灌注损伤及肝硬化发生中的作用机制研究[D];南京医科大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 杨巧侠;甘肃地区慢性乙型肝炎临床流行病学调查及其特征分析[D];兰州大学;2013年

2 宁琳洪;针对中国西南地区医生管理乙型病毒性肝炎的问卷调查[D];第三军医大学;2013年

3 赵冰清;雷帕霉素及环孢素对人类调节性T细胞增殖影响的实验研究[D];天津医科大学;2013年

4 张磊;两种抗病毒方案治疗不同时期慢性乙型肝炎患者的疗效分析[D];桂林医学院;2013年

5 杨声坪;深低温冻存大鼠同种异体皮肤移植中转化生长因子-β1的表达[D];兰州大学;2014年

6 薛彩花;阿德福韦酯基因型耐药及其不同位点变异相关因素分析[D];青岛大学;2014年

7 李望;FK-506对人外周血树突状细胞的免疫调控作用及其机制的研究[D];昆明医科大学;2014年

8 侯沙沙;慢性乙肝免疫基因治疗质粒的实验研究[D];曲阜师范大学;2014年

9 陈艳玲;慢性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者应用不同抗病毒药物治疗后的临床疗效观察[D];郑州大学;2014年

10 闫红静;乙型肝炎疫苗远期免疫效果研究及慢性感染后HBeAg血清学转换[D];复旦大学;2013年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 李健;黄赤兵;郑峻松;张艮甫;王琦;范明齐;冯嘉瑜;肖亚;黄辉;;大鼠肾移植三种尿路重建术式的比较[J];重庆医学;2007年03期

2 冯宁翰,吴宏飞,吴军,张炜,眭元庚,贺厚光,张春雷,郑峻松;CD4~+ CD25~+Treg细胞调节T细胞作用机制的实验研究(英文)[J];Journal of Nanjing Medical University;2004年04期

3 黄赤兵,吴军,方玉华,罗高兴,易绍萱;一种用于大鼠肾移植模型的肾血管体外结扎方法[J];上海实验动物科学;2001年02期

4 陈江华,何强,王逸民,吴建永,寿张飞,王慧萍;移植肾早期血管性排斥治疗的临床研究[J];中华肾脏病杂志;2001年02期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 黄志勇,聂进军,王宁,章宜芬,张少峰,周祀侨;肝移植病理有关问题[J];临床与实验病理学杂志;2000年06期

2 严律南;我国肝移植现状[J];中国现代普通外科进展;2000年02期

3 李宏为;国内肝移植基础研究的现状与展望[J];外科理论与实践;2000年04期

4 张金辉,王喜艳,赛立克·马高维亚,刘兵,栾梅香,王宝忠,温浩;猪肝移植的供肝切取及灌注[J];新疆医科大学学报;2000年01期

5 孙备,姜洪池;肝移植供肝活力的测定[J];中华肝胆外科杂志;2000年06期

6 靳二虎,马大庆;肝移植前后的影像检查[J];中国医学影像技术;2000年02期

7 郑树森,吴健;肝移植与乙型肝炎病毒感染[J];现代临床普通外科;2000年03期

8 李步龙,陈次滨,黄东健,钱以德,王继文,徐仲,唐新兴,刘子凡,何晟;肝移植术后早期并发症及其救治[J];中国急救医学;2001年02期

9 陈栋;多米诺肝移植[J];肝胆外科杂志;2002年01期

10 王学浩,李国强,李相成;肝移植手术并发症的防治[J];肝胆外科杂志;2002年06期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 徐晓红;宋燕波;;肝移植术后谵妄的评估和干预[A];中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会大会论文集[C];2010年

2 林向进;徐三中;杜峻华;;肝移植术后早期、延期后期的骨量丢失的初步研究[A];2004年浙江省骨科学术会议论文汇编[C];2004年

3 郑树森;;中国肝移植的努力方向[A];2004年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2004年

4 徐鑫荣;;肝移植[A];中华医学会急诊分会第五届全国危重病学术交流会论文汇编[C];2004年

5 邵强;;肝移植术后患者部分胆汁内酶的监测[A];第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编[C];2006年

6 郑树森;;肝移植的适应证与手术时机选择[A];2006年浙江省感染病、肝病学术会议论文汇编[C];2006年

7 陈亚;张彩萍;;肝移植的心理干预[A];全国外科、神经内外科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年

8 汪巧娅;;肝移植术后液体输注与护理[A];全国静脉治疗护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年

9 王天龙;;围肝移植期肺保护进展[A];2006年中华医学会全国麻醉学术年会知识更新讲座[C];2006年

10 徐道振;王凤水;;肝移植和抗肝炎病毒治疗[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 杨丽佳 姜跃进;肝移植不能太滥[N];健康报;2005年

2 本报记者叶依本报实习记者 刘晨;肝移植：一环也不能少[N];健康时报;2003年

3 黄显斌;少输血提高肝移植成功率[N];大众卫生报;2007年

4 彭雪征 莫鹏;同时实施两例肝移植获成功[N];科技日报;2006年

5 程莹邋　王乐天;国内首例两对夫妻间肝移植同台完成[N];科技日报;2007年

6 余志平;丙肝阳性者捐献肝脏也可用于肝移植[N];中国医药报;2007年

7 王振坤;肝移植是怎么回事[N];家庭医生报;2007年

8 涂端玉邋李冀珩;做肝移植手术要慎重[N];中国中医药报;2008年

9 陶海;认识肝移植手术[N];科技日报;2005年

10 王莉;领跑在肝移植的学科前沿[N];河南日报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 李林;1.肝移植术后巨细胞病毒感染的研究 2.肝移植术后一年多因素回顾性分析[D];中国协和医科大学;2005年

2 胡明华;重组生长激素对肝移植术后早期胆汁淤积和肝脏功能影响的实验研究[D];第二军医大学;2008年

3 褚延魁;肝缺血再灌注、肝移植与胃粘膜损伤[D];第四军医大学;2002年

4 徐世国;大鼠小体积肝移植早期移植物损伤的信号转导通路和肺损伤机理的研究[D];浙江大学;2005年

5 张雷达;冷保存对肝移植后肝内胆管微循环影响及其意义的实验研究[D];第三军医大学;2006年

6 李洋;谷氨酰胺强化的早期肠内营养对肝移植大鼠肠粘膜屏障保护作用的研究[D];重庆医科大学;2007年

7 雷联会;大鼠原位肝移植术后急性肺损伤模型的建立以及绿茶多酚对肝移植术后急性肺损伤的保护作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年

8 宋军;大鼠小体积肝移植术后早期缺血再灌注损伤机制及腺病毒介导心肌营养素-1转染对其保护的实验研究[D];南京医科大学;2008年

9 崔一尧;MnTBAP对小体积肝移植物缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];复旦大学;2009年

10 吴健;肝移植病人乙型肝炎病毒再感染的临床和基础研究[D];浙江大学;2001年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 王胜智;肝移植前后对胃功能影响的实验研究[D];第四军医大学;2002年

2 王建平;27例急症肝移植临床报告[D];山东大学;2011年

3 余胜锋;肝移植术后早期肝功能监测的实验研究[D];昆明医学院;2011年

4 汤晓锋;肝移植术后移植物抗宿主病的临床经验总结（附6例报告）[D];浙江大学;2005年

5 王志才;三磷酸腺苷生物发光法监测肝移植术后免疫抑制的应用研究[D];第二军医大学;2005年

6 蒙广星;肝移植术后乙肝复发的防治[D];宁夏医学院;2006年

7 游伟;大鼠小体积肝移植模型的建立及一氧化氮促释放剂在保护大鼠小体积肝移植后缺血再灌注损伤中的作用研究[D];南京医科大学;2006年

8 刘海;肝移植术后免疫抑制剂相关高血压的回顾分析[D];浙江大学;2007年

9 余伟;肝星状细胞在大鼠小体积肝移植中的作用研究[D];浙江大学;2007年

10 王叶蒙;大鼠肝移植治疗肝肺综合征的初步研究[D];浙江大学;2011年

  本文关键词：小鼠肝移植模型中调节性T细胞的数量和表型改变，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：270515