klotho基因启动子片段转录调控的初步研究

发布时间：2021-08-22 08:11

　　衰老是一个多因素参与的、涉及全身所有器官的病理生理过程。从细胞角度而言,衰老学说包括氧化应激学说、线粒体损伤学说、端粒酶学说等;从病因学角度而言,衰老主要是由内分泌紊乱、外界环境影响、基因表达调控失衡等引起。目前,衰老的基因表达调控研究成为探索衰老发病原因和预防衰老症状的重要方向,它主要从基因的启动子活性、转录调控水平、甲基化修饰以及单核苷酸多态性等方面分析衰老及衰老性疾病的发生机制。klotho基因是新近发现的抗衰老基因,该基因突变的小鼠可以表现出与人类衰老相似的症状,如动脉硬化、异位钙化、肺气肿、活动力减退、性腺发育不良、皮肤萎缩、低血糖以及严重的高磷酸盐血症等,而klotho基因过表达的小鼠可以延缓衰老症状。根据目前的研究成果,klotho基因发挥抗衰老作用的机制主要表现为:⑴抑制胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路,该通路是进化上高度保守的抗衰老机制之一;⑵作为纤维母细胞生长因子（FGF23）的辅助因子,增加FGF23和FGF受体的亲和力,调节磷酸盐代谢。而且实验证实,血清高磷酸盐水平和衰老密切相关;⑶增加机体对氧化应激的抗性。另外,klotho蛋白还可以抑制其他生长因子信号通路、... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

pGL3-Basic载体结构图

图片5-3pGL3-Basic-KL-II的测序图30

图片5-5pGL3-Basic-KL-III的测序图32

【参考文献】：
期刊论文
[1]福辛普利、氯沙坦对自发性高血压大鼠Klotho表达及氧化应激的影响（英文）[J]. 唐荣,周巧玲,刘志纯,肖舟,Veeraragoo Pouranan.  中南大学学报(医学版). 2011(01)
[2]福辛普利对血管紧张素Ⅱ下调大鼠肾小管上皮细胞klotho基因表达的干预作用[J]. 林书典,周巧玲,詹锋,陈道军,李文宁.  中国应用生理学杂志. 2010(03)
[3]KLOTHO的3个SNP位点分布与几种疾病相关性的研究[J]. 华明娟,马厚勋,牛永红,谢正祥.  中国现代医学杂志. 2008(09)
[4]Klotho基因G-395A多态性与动脉硬化的相关性研究[J]. 王虎林,司良毅,孙兰英,孟萍,肖航.  中华老年心脑血管病杂志. 2008(02)
[5]Klotho基因与心血管病的关系及研究现状[J]. 王虎林,肖航,司良毅.  中华老年心脑血管病杂志. 2007(02)



本文编号：3357362