不同剂量胸腺肽α1对SEB复合LPS诱导小鼠脓毒症模型炎症反应的影响

发布时间：2017-05-10 20:54

  本文关键词：不同剂量胸腺肽α1对SEB复合LPS诱导小鼠脓毒症模型炎症反应的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过比较大剂量胸腺肽α1与小剂量胸腺肽α1对SEB复合LPS诱导小鼠脓毒症模型中血清INF-γ、脾脏NF-κB p65及组织病理的影响,评估不同剂量胸腺肽α1对脓毒症小鼠炎症反应的影响。方法:1建立动物模型1.1本实验前期采用不同剂量的SEB和LPS对小鼠复合感染脓毒症模型的建立进行摸索实验1.1.1实验分组:根据完全随机化方法,将80只小鼠平均分成10组,每组8只。1) 500μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 组2) 500μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 组3) 500μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 组4) 400μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 组5) 400μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 组6) 400μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 组7) 300μg/kg SEB + 1500μg/kg LPS 组8) 300μg/kg SEB + 1000μg/kg LPS 组9) 300μg/kg SEB + 500μg/kg LPS 组10)PBS对照组1.1.2按照分组类别分别给小鼠腹腔注射用PBS溶解的不同剂量的SEB,每只注射0.2ml,同时给对照组腹腔注射PBS 0.2ml/只。1.1.3 2h后,按照分组类别分别给小鼠腹腔注射用PBS溶解的不同剂量的LPS,每只注射0.2ml,同时给对照组腹腔注射PBS 0.2ml/只。1.1.4观察小鼠72h的症状及存活情况。1.2观察72小时,发现只有PBS空白组小鼠均未出现任何症状,联合给药组中,4小时内均出现症状,300μg/kg SEB+500μg/kg LPS组仅出现轻度精神萎靡、进食及活动减少,其余各组均出现了立毛、呼吸急促、精神萎靡、不饮食及腹泻现象,500μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组72h后仅有1只小鼠存活,500μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组和400μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组有2只存活,500μg/kg SEB+500μg/kg LPS组有3只存活,400μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组有5只存活,400μg/kg SEB+500μg/kg LPS组有6只存活,300μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组、300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组、300μg/kg SEB+500μg/kg LPS组和PBS组的小鼠均存活,联合给药组中,300μg/kg SEB+500μg/kg LPS组小鼠症状较轻,6小时后即症状缓解,精神好转,开始进食,300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS组小鼠在3~8h症状最重,24小时后症状缓解,48小时后症状消失,而300μg/kg SEB+1500μg/kg LPS组直至48小时症状缓解,64小时后症状消失。因此,根据上述观察实验结果,我们在后续实验中尝试采用了300μg/kg SEB+1000μg/kg LPS剂量组进行了重复实验,建立了SEB与LPS复合感染小鼠脓毒症模型。2适龄BALB/c雄性小鼠,体重19g-21g,采用腹腔注射300μg/kg SEB,2小时后给予腹腔注射1000μg/kg LPS剂量建立SEB与LPS复合感染小鼠脓毒症模型,根据完全随机化方法,应用随机数字表将小鼠分为对照组、小剂量组、大剂量组,小剂量组、大剂量组分别给予皮下注射100μg/kg和2000μg/kg的胸腺肽α1,对照组给予同等剂量PBS液。比较2h、4h、6h三组小鼠血清中细胞因子的表达水平,E-LISA检测血清INF-γ浓度,取脾脏,Western blot检测NF-κB p65表达量。取6h小鼠肺组织行HE染色,观察肺组织病理学变化。结果:给药4小时内对照组、小剂量组、大剂量组小鼠均出现了立毛、呼吸急促、不饮食、腹泻、精神萎靡、对周围环境失去兴趣、自洁行为消失,眼睑分泌物增多等现象,而小剂量组和大剂量组的小鼠症状表现较对照组轻,5~6小时大部分小鼠精神改善,开始恢复自洁行为,而对照组症状未缓解。在给药后2小时,大剂量组、小剂量组血清INF-γ及脾脏NF-κB p65较对照组上升,差异有统计学意义(P0.05),小剂量组与大剂量组相比,结果无统计学意义(P0.05)。在给药后4小时,大剂量组、小剂量组血清INF-γ及脾脏NF-κB p65与对照组相比,结果无统计学意义(P0.05)。在给药后6小时,大剂量组、小剂量组血清INF-γ及脾脏NF-κB p65与对照组相比,结果无统计学意义(P0.05)。观察各组6h小鼠肺组织病理学变化发现:对照组可见部分肺泡壁破坏、有肺间质出血现象,小剂量组可见肺间质血管充血扩张,未见肺间质出血;大剂量组可见肺间质血管充血扩张,未见肺间质出血;大剂量组较对照组肺组织损伤较轻,大剂量组与小剂量组比较未见明显差异。结论:1在炎症反应早期胸腺肽α1可升高脓毒症小鼠血清INF-γ浓度及脾脏NF-κB p65表达水平,增强小鼠免疫应答。2大剂量胸腺肽α1较小剂量胸腺肽α1对脓毒症小鼠早期炎症反应无明显影响。
【关键词】：SEB LPS 脓毒症 INF-γ NF-κB p65 胸腺肽α1
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-21
• 结果21-23
• 附图23-26
• 附表26-27
• 讨论27-31
• 结论31-32
• 参考文献32-36
• 综述 胸腺肽α1的临床应用现状36-50
• 参考文献44-50
• 致谢50-51
• 个人简历51

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本文编号：355399