瘦素及其受体在再障小鼠模型发病过程中的变化及意义的研究

发布时间：2017-09-02 01:34

  本文关键词：瘦素及其受体在再障小鼠模型发病过程中的变化及意义的研究

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【摘要】：目的探讨血清和骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)表面瘦素及其受体在免疫介导再生障碍性贫血小鼠发病过程中的变化及意义。方法建立免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型,分别于建模第0,3,6,9,12,15,18天检测血常规,CD4+T、CD8+T细胞亚群比例,IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5等指标变化,行骨髓活检病理学检查,判断模型成功与否。造模后采用ELISA方法检测血清瘦素及其可溶性瘦素受体、免疫组化法检测骨髓瘦素受体、实时荧光定量PCR方法检测骨髓MSC表面瘦素、瘦素受体和骨髓成脂成骨基因变化。对血清瘦素和瘦素受体与免疫指标、血象指标之间的相关性及骨髓MSC表面瘦素及其受体与成脂成骨基因的相关性进行分析。结果(1)小鼠造模后外周血三系迅速降低;IL-2、IFN-γ水平逐渐升高,IL-4、IL-5、CD4+T/CD8+T比值逐渐下降。骨髓活组织检查示造血组织逐渐被脂肪组织取代。造模成功。(2)血清瘦素逐渐上升、瘦素受体逐渐下降。血清瘦素与Th1相关细胞因子IL-2、IFN-γ呈显著正相关,与Th2相关细胞因子、CD4+T/CD8+T比值及血象呈显著负相关。而瘦素受体与之相反。(3)在微环境中,骨髓MSC表面瘦素逐渐上升、瘦素受体逐渐下降。骨髓脂肪化程度逐渐加重,成脂基因C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ表达逐渐升高,成骨基因RUNx2逐渐表达下降。瘦素基因表达与成脂基因表达呈正相关,与成骨基因表达呈负相关。瘦素受体亦与之相反。结论1.再障小鼠模型可模拟人体再障的发病过程;2.瘦素可能加重再障免疫紊乱过程;3.在微环境中存在瘦素受体减少、瘦素失利用现象。
【关键词】：再生障碍性贫血 小鼠 瘦素 瘦素受体
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R-332;R556.5
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-6
• 引言6-8
• 第一章 材料与方法8-16
• 1.1 材料8-9
• 1.1.1 实验对象8
• 1.1.2 主要试剂及物品8
• 1.1.3 主要仪器设备及来源8-9
• 1.2. 方法9-15
• 1.2.1 实验分组9
• 1.2.2 再生障碍性贫血小鼠模型的构建9-10
• 1.2.3 标本采集及处理10
• 1.2.4 血常规检测10
• 1.2.5 流式细胞术10-11
• 1.2.6 ELISA实验11
• 1.2.7 HE染色11-12
• 1.2.8 PV-9000石蜡切片免疫组化实验12-13
• 1.2.9 实时荧光定量PCR13-15
• 1.3 统计分析15-16
• 第二章 实验结果16-32
• 2.1 免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型的建立16-22
• 2.1.1 对照组与模型组小鼠一般状态观察16
• 2.1.2 外周血细胞计数变化16-17
• 2.1.3 外周血淋巴细胞亚群变化17-19
• 2.1.4 外周血Th1、Th2细胞因子水平变化19-21
• 2.1.5 骨髓组织病理形态学变化21-22
• 2.2 血清瘦素及其受体在小鼠造模发病过程中的变化22-25
• 2.2.1 对照组与模型组血清瘦素及可溶性瘦素受体水平比较22-24
• 2.2.2 瘦素及可溶性瘦素受体与免疫指标、血象指标的相关性分析24-25
• 2.3 骨髓组织及MSC表面瘦素及其受体在再障小鼠发病过程中的变化25-32
• 2.3.1 对照组与模型组骨髓组织瘦素受体水平比较25-26
• 2.3.2 对照组与模型组骨髓MSC细胞表面瘦素及其受体水平比较26-28
• 2.3.3 对照组与模型组骨髓组织成骨成脂基因表达情况比较28-31
• 2.3.4 骨髓MSC表面瘦素及其受体与成脂成骨基因表达的相关性分析31-32
• 第三章 讨论32-35
• 第四章 结论35-36
• 参考文献36-38
• 综述38-48
• 参考文献43-48
• 攻读学位期间的研究成果48-49
• 致谢49-50

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本文编号：775615