肿瘤基因工程纳米乳剂疫苗的药效学研究

发布时间：2018-01-08 20:01

  本文关键词：肿瘤基因工程纳米乳剂疫苗的药效学研究　出处：《第四军医大学》2006年博士论文　论文类型：学位论文

  更多相关文章： 纳米乳剂 MAGE-1 HSP70 SEA 肿瘤疫苗

【摘要】：恶性肿瘤严重威胁人类生命和健康。恶性肿瘤的三大传统疗法-手术、放疗和化疗，治疗效果并不理想。随着免疫学、细胞生物学及分子生物学的飞速发展，肿瘤疫苗的研制与应用已成为治疗肿瘤复发、转移的有力手段。但由于存在缺乏特异性肿瘤抗原和有效的抗原提呈，，以及MHC限制性、肿瘤异质性、疫苗生物利用度差等问题，使得现有疫苗的免疫效果不尽人意。黑色素瘤抗原(MelanomaAntigen，MAGE)是首先被发现的人类肿瘤特异性抗原，MAGE-1是MAGE家族的重要成员之一，广泛表达于多种组织的肿瘤，而在除睾丸和胎盘外的正常组织中均不表达，是肿瘤特异性免疫治疗理想的靶分子。目前，基于MAGE-1的肿瘤疫苗能诱导MAGE-1特异性CTL的产生，在肿瘤免疫治疗方面倍受重视。热休克蛋白(HeatShock Protein，HSP)具有分子伴侣作用，参与肿瘤抗原的加工递呈，在诱导肿瘤免疫反应中发挥重要作用；最近研究表明，制备结核杆菌HSP70与目的抗原融合蛋白是提高疫苗效能的有效方法。超抗原SEA可有效激活CD4~+T细胞，协同加强肿瘤抗原的免疫效果。纳米载药系统是近年来蓬勃发展起来的全新的药物载体，可有效提高所载药物，特别是蛋白质药物的生物利用度，与传统载药系统相比有很多优点。
[Abstract]:Malignant tumor is a major threat to human health and life. The three traditional therapy of malignant tumor surgery, radiotherapy and chemotherapy, the treatment effect is not ideal. With the rapid development of immunology, molecular biology and cell biology, development and application of tumor vaccine has become a powerful means of treatment of tumor recurrence, metastasis. But due to lack of specificity tumor antigen and effective antigen presentation, as well as the limitation of MHC, tumor heterogeneity, poor bioavailability of vaccine, the unsatisfactory effectiveness of existing vaccines. Melanoma antigen (MelanomaAntigen, MAGE) is a human tumor specific antigen was found for the first time, MAGE-1 is one of the important members of the MAGE family, widely the expression in various tissues of the tumor, and was not expressed in normal tissues except for testis and placenta, is the molecular target for tumor specific immunotherapy ideal. At present, based on MAGE-1 The tumor vaccine can induce MAGE-1 specific CTL production in tumor immunotherapy. Heat shock protein (HeatShock Protein, HSP) with molecular chaperones, participates in processing and presentation of tumor antigen and play an important role in inducing tumor immunity; recent research shows that the preparation of Mycobacterium tuberculosis HSP70 and objective antigen fusion protein is an effective way to improve the efficacy of vaccines. Superantigen SEA can effectively activate CD4~+T cells and enhance the effect of TSA. Drug loaded nano drug carrier system is a new developed rapidly in recent years, which can effectively improve the drug, especially the protein bioavailability, compared with the traditional load drug delivery system has many advantages.

【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R392;R96

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