结核分枝杆菌RmlC的表达及酶活性鉴定

发布时间：2019-09-25 08:34

【摘要】： 结核病(Tuberculosis,TB)是一种古老的疾病,是严重危害人类健康的疾病,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题。其致病菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)对为数很少的治疗药物均已产生了不同程度的耐药性,导致结核病患者的死亡率显著增加。近40年来人们一直在强烈地盼望新药面市,然而却未能如愿。因此,全球急需对付结核杆菌的有效措施,即研发有效的抗结核新药。药物研发的关键是确定药物作用的靶标。结核分枝杆菌具有独特的细胞壁结构及生物合成和降解过程。并且细胞壁是维系分枝杆菌自身完整,生长繁殖和感染宿主的重要结构基础,故可作为新药开发的靶标。细胞壁中二糖衔接分子(L-鼠李糖-D-N-乙酰葡糖胺)是一个重要的结构成分,其中鼠李糖残基的供体是dTDP-鼠李糖,而且人体中不存在鼠李糖,因此,参与dTDP-鼠李糖合成的dTDP-鼠李糖合成酶系(RmlA,RmlB,RmlC和RmlD)是重要的研发新的抗结核药的靶标,抑制RmlA,RmlB,RmlC或RmlD酶的抑制剂,均可能成为新的抗结核药。RmlC酶,即dTDP-4-酮基-6-脱氧-D-葡萄糖3,5表异构酶,由rmlC基因所编码。最近的研究结果表明,rmlC基因是分枝杆菌生长必需基因。为了建立体外筛选RmlC酶抑制剂的分子模型,我们需要获得高纯度的RmlC酶蛋白,并为建立快速、精确的酶活性测定方法和研究酶促反应动力学特性提供物质保障。我们实验室已克隆了rmlC基因并构建了在大肠杆菌中高表达rmlC基因的表达载体,在本研究中,我们将优化rmlC基因在大肠杆菌中的表
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R346;Q789

【参考文献】