未成熟树突状细胞和分化的树突状细胞对CpG ODN的不同反应性及相关机制研究

发布时间：2019-10-11 13:34

【摘要】：树突状细胞(dendritic cell, DC)是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞,具有诱导初次免疫应答的独特功能。未成熟树突状细胞(immature dendritic cell,imDC)分布在外周,可以有效地摄取包括一些病原微生物产物在内的抗原,在迁移至局部淋巴结及淋巴器官的过程中逐渐成熟,表现为一些膜表面分子的表达上调、细胞因子的分泌、吞噬功能的下降等,成熟的树突状细胞在淋巴器官与T细胞相互作用并激活初始T细胞增殖。成熟的树突状细胞被认为是终末分化细胞,以前研究表明其在执行完功能后发生凋亡,但最近我们实验室发现成熟的树突状细胞在脾脏基质微环境的影响下可进一步增殖并分化成一种具有调节功能的新的树突状细胞亚群,我们将此新型DC亚群称为“分化的树突状细胞”(differentiated dendritic cell, diffDC),相关研究已经发表于2004年11月的《自然.免疫学》杂志。 病原体分子可以通过Toll样受体(toll like receptors, TLRs)刺激未成熟树突状细胞使之成熟。近年来,TLR作为一种古老受体在先天性免疫系统中被相继发现,在大多数的哺乳类动物中可能存在10至15个TLR。TLR选择性识别病原体中特定的分子结构,如TLR2、TLR4、TLR5、TLR7或TLR9分别识别病原微生物的LTA、LPS、flagellin、dsRNA或CpG基序,以抵抗病原茵的入侵。TLR不仅启动天然免疫应答,同样也调节获得性免疫应答的程度和类型,是近年来免疫学领域的一大研究热点。 CpG基序是存在于细菌DNA中具有强烈免疫刺激活性的特定序列。人工合成的以非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸为核心的特定六核苷酸序列,即CpG寡核苷酸(CpG Oligodeoxynucleotides, CpG ODN)能模拟细菌DNA的免疫刺激活性效应。CpG ODN可活化多种免疫细胞(包括B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞)产生多种细胞因子和趋化因子,尤其分泌较多的IFN-γ、IL-12、TNF-a等Th1型细胞因子,使免疫应答向Th1型免疫应答转化。因此,CpG ODN在疫苗佐剂的研发、哮喘等Th2型变态反应性疾病和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的防治方面有广阔的应用前景。
【图文】：

g、SOCS一1/3基因表达随CPGoDN作用时间的变化.RgnadSOCS一1/3mRNAexPressionst加ulatedbyCPGODNniiimDCordif0Cweerst加ulatedwithl群MCPGofr3，6oely.AtferCPGODNstimulation，totalRNAwasisolatednadeDusingPrimesrsPecifieofrTLRg，SOCS·1，SOCS一3andGAPDH，onal%agarosegelocntainingethidiumbormide.SimilarersinthreeindePendentxePeriments.ODN作用diDffC激活T较强的ERK、JNK及较弱的p38、研究表明TRLg最初位于内质网，cpG一oDN经由网格蛋白依细胞并快速移动到管状的溶酶体小室，与此同时，TLRg进行，一

浙江大学硕士学位论文的p一P38水平。JAK.S毛灯，途径是细胞因子和生长因子信号转导转导和转录激活因子(sngialtrnasducernadactivatoroftarnscriptJAK激酶的作用底物，活化的S尸异汀转位到细胞核内，，调节基因同时观察了CpG一ODN作用两种DC后s口刀汀1和S卫汀3的活化下的imDC可见一定程度S户介江1和S刃汀3的活化，701位酪氛，1在10分钟最强，而727位丝氨酸磷酸化的S毛订3于40分钟而言，diffDCS飞鸿丁的活化明显减弱，甚至不能检测到51梦口，1
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R392

【共引文献】

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本文编号：2547512