中国仓鼠卵巢上皮细胞和爪蟾卵母细胞蛋白激酶C亚型的不同对Kir电流抑制作用的影响

发布时间：2019-11-28 01:06

【摘要】：内向整流性钾离子通道( Inwardly Rectifying K Channel,Kir)是在各种组织中广泛分布的一种钾离子通道,因其电压电流关系中所具有的内向整流特性而得名。Kir 通道的主要生理功能是维持细胞的静息电位和介导钾离子的跨膜转运。自1996 年Henry 等[1]发现蛋白激酶C(PKC)对爪蟾卵母细胞中表达的Kir 电流的抑制作用以来,PKC对Kir 通道电流抑制作用的机制成为人们的研究热点之一。多数人认为PKC 是直接磷酸化通道蛋白而对Kir 通道功能进行调节,但由于没有确切的生化证据而不能定论。我们实验室前期的工作表明,PMA(肉豆蔻酰佛波醇乙酯乙酸盐)激活PKC 后可抑制表达在爪蟾卵母细胞中的Kir2.3 通道电流而不能抑制表达在CHO 细胞中的Kir2.3 通道电流,但对这一差异的机制不明了。我们推想可能的机制之一是两类细胞中存在不同的PKC 亚型。 PKC 是细胞信号转导途径中的重要物质,细胞膜上的膜磷脂PIP_2经PLC 水解后生成IP3和DAG,它们分别通过升高细胞内Ca~(2+)和激活PKC 对细胞的各项生理功能进行调节。迄今为止,已分离纯化出至少12 种PKC 亚型。多种具有不同生物学特性的PKC 同工酶组成的PKC 家族,其成员有着不同的酶学特性,在组织中的表达不同,在细胞信号传递中的作用也有着显著差别。近年来由对PKC 整体功能的
【图文】：

图 1 三类 PKC 的结构示意图nPKC 及 aPKC 的 N 端有一段 cPKC 所没有的延伸序列称为 V0 区，此区可能与某些蛋白质的相互作用有关，参酶的正确定位或底物识别。V3 区是连接调节域及催化域绞链区。当 PKC 激活时，V3 区暴露而易于被蛋白酶水解从而产生活性酶。另外，V3 区还可能参与 PKC α 的核靶定位。所有 PKC 同工酶 C1 区前均存在一个假底物位点，，与真底物位点的差别仅在于丙氨酸取代了磷酸化位点处丝氨酸或苏氨酸，因此可不被磷酸化，从而封闭酶的活性心。这种假底物位点的自抑制作用是多种蛋白激酶所共有自身活性调节机制之一。cPKC 及 nPKC 的 C1 保守区由两富集半胱氨酸的锌指样随机重复序列组成，其中有 8 个保
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R33

【共引文献】

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本文编号：2566835