小胶质细胞在MPTP慢性帕金森病小鼠模型中的变化研究

发布时间：2017-03-20 05:06

  本文关键词：小胶质细胞在MPTP慢性帕金森病小鼠模型中的变化研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的帕金森病(Parkinson Disease,PD)是一种常见于中老年人的中枢神经系统退行性疾病,主要的病理学改变为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的变性、坏死引起。到目前为止,帕金森病的发病原因及其机制尚不完全明确。目前研究认为,帕金森病的发病与环境因素、遗传因素、神经系统老化及多种因素交互作用有关。该病由英国医生詹姆士·帕金森(James Parkinson)在1817年首先报道并对其进行了系统的描述。1.研究观察神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)小剂量长期腹腔注射诱导的帕金森病(PD)小鼠模型中脑黑质多巴胺能神经元数目及神经细胞凋亡的情况。2.研究观察神经毒素MPTP小剂量长期腹腔注射诱导的帕金森病(PD)小鼠模型中脑黑质致密部小胶质细胞激活及小鼠行为学改变情况。3.研究观察神经毒素MPTP小剂量长期注射诱导帕金森病小鼠模型中脑黑质部炎性因子TNF-α和IL-1β的表达情况。方法本实验采用MPTP长期小剂量腹腔注射诱导C57BL/6j老年小鼠制成帕金森病模型,设置实验组和对照组:40只健康雄性的16月老龄C57BL/6j小鼠,随机分为空白对照组组和MPTP模型组,其中MPTP造模组再分为1、3、5周组,每组分别接受15mg/kg MPTP的腹腔注射,各组每周腹腔注射两次,每次注射完毕后即观察行为学改变。每组分别于造模结束48h后统一取材。免疫组织化学染色检测各组小鼠脑黑质纹状体区小胶质细胞及酪氨酸羟化酶的改变情况。采用ELISA方法检测各组小鼠中脑黑质组织匀浆中TNF-α和IL-1β的水平。结果本实验研究结果如下:1.行为学观察结果:与空白对照组相比,实验组小鼠协调能力下降,且出现竖毛、开始出现躁动不安,前腿抬高,在笼内来回奔跑,出现竖毛,细微震颤、背弓蜷缩成团、点头症,然后出现短暂性活动减少,对外界刺激反应下降等短暂的帕金森病样症状。2.形态学观察结果:HE染色发现,神经元明显减少,对照组神经元聚集,细胞核深染,神经元大小和形态差异较大,其胞体有圆形、梭形和锥体形。实验组一周组到五周组神经元呈圆形分布,神经元逐渐减少,且出现核固缩、坏死等表现。3.小胶质细胞免疫组化结果:与对照组相比,MPTP注射一周后,阳性小胶质细胞有增多趋势,免疫反应性略有增强(P0.05);注射3周以后,阳性小胶质细胞明显增多,但多数细胞胞体小、突起多而细长;注射MPTP5周以后阳性细胞增多,胞体大、突起变短,免疫反应性强,呈明显的激活状态,各实验组与对照组相比较,均有显著的统计学意义(P0.05)。4.实验组小鼠中脑黑质部的炎症因子TNF-α和IL-1β呈现逐渐增多趋势,其中一周组与对照比相比没有显著差异(P0.05);3周组和5周组与对照组相比TNF-α和IL-1β明显增多,有统计学意义(P0.05)。结论MPTP可显著影响C57BL/6j老年小鼠的运动功能,MPTP成功诱导了小鼠出现帕金森病的症状以及黑质纹状体部小胶质细胞的激活,并分泌大量的炎症因子,提示了小胶质细胞参与了MPTP诱导的慢性脑内炎症反应,它参与了整个帕金森疾病的发生与发展。
【关键词】：帕金森病 小胶质细胞 MPTP
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英汉缩略词对照表9-10
• 前言10-14
• 1 材料与方法14-21
• 1.1 实验材料与仪器14-15
• 1.2 实验方法15-21
• 2 结果21-31
• 2.1 小鼠行为学观察结果21
• 2.2 黑质纹状体区神经元的变化结果21-22
• 2.3 黑质纹状体区酪氨酸羟化酶的变化结果22
• 2.4 黑质纹状体区小胶质细胞的变化结果22-24
• 2.5 黑质纹状体区TNF-α和IL-1β含量的表达结果24-25
• 附图25-31
• 3 讨论31-34
• 4 结论34-35
• 参考文献35-40
• 附录（综述）40-48
• 参考文献44-48
• 攻读学位期间发表的学术论文目录48-49
• 致谢49

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杜一星,王伟;小胶质细胞的活化与调控[J];国外医学(脑血管疾病分册);2004年08期

2 李小媚;李爱萍;;小胶质细胞的发育和功能[J];解剖学研究;2010年03期

3 杨逢春;显示小胶质细胞方法的改进[J];解剖学研究;2002年02期

4 袁琼兰,郭勇,王琼,邓莉,高小青,余鸿,古元;小胶质细胞培养、分离、纯化和鉴定的初步研究[J];泸州医学院学报;2002年05期

5 刘锋,朱长庚;小胶质细胞激活的分子机制[J];解剖科学进展;2003年02期

6 蒋平,彭艳,倪健,向正华,焦炳华;小胶质细胞蛋白质组三维分离方法的建立[J];第二军医大学学报;2005年06期

7 熊怀林,范光碧,胡兴宇;小胶质细胞在脑缺血中的作用[J];四川解剖学杂志;2005年02期

8 魏桂荣,张敏,董继华,梅元武,刘仁刚;构建一种高产量小胶质细胞体外纯化培养的方法(英文)[J];中国临床康复;2005年21期

9 赵洋;孙素真;;小胶质细胞和癫痫[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2008年01期

10 王均辉;孙峰波;秦绿叶;岳鑫;于常海;;异常活化的小胶质细胞的特征与功能[J];生理科学进展;2008年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 韩书珍;李雪梅;牛文泽;陈翔;王果;李泽宜;;激光扫描共聚焦显微镜观察大鼠局灶性脑缺血半暗区内小胶质细胞的变化及意义[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年

2 李捷;刘勇;张蓬勃;肖新莉;吕海侠;李敏杰;康前雁;邓美英;;大鼠局灶性脑缺血后小胶质细胞的来源[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年

3 贾思远;雷露雯;王克万;王勇;;烟碱型乙酰胆碱受体在离体海马小胶质细胞上的表达与定位[A];广东省药学会2009学术年会论文集[C];2010年

4 刘锋;朱长庚;刘庆莹;;小胶质细胞的激活及其在致痫过程中的作用机制[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年

5 赵天智;;血清白蛋白刺激小胶质细胞前炎症细胞因子表达的作用研究[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年

6 赵敏;袁云;赵培园;李t，

本文编号：257197