唑来膦酸对甲型肝炎病毒抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响

发布时间：2020-01-24 14:37

【摘要】：目的探讨唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL)对甲型肝炎病毒(hapatitis A virus,HAV)抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响。方法将不同剂量(10、20、40μg)的ZOL与HAV抗原(18 EU)混合,为ZOL不同剂量组,并设阴性对照组(生理盐水0.2 ml)、阳性对照组(HAV抗原18 EU)、铝佐剂对照组[HAV抗原(18 EU)+Al(OH)3(100μg)],均经皮下注射ICR小鼠,免疫4、8、12、16周后,经小鼠尾静脉采血,分离血清,采用ELISA法检测小鼠血清中抗HAV抗原特异性IgG抗体水平。免疫16周后,取ZOL 40μg组及阴性对照组小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织进行病理切片观察。结果除阴性对照组外,各ZOL剂量组小鼠免疫4周后,均产生抗-HAV IgG,并随着时间的延长呈上升趋势,于第8周后达到峰值,此后逐渐下降;ZOL不同剂量组的抗体水平均明显高于阳性对照组,差异有统计学意义(P0.05),免疫8周后,40μg组抗体水平最高,为1 079 EU;ZOL 40μg组免疫4和16周后的抗体水平高于铝佐剂对照组,但差异无统计学意义(P0.05),ZOL的最佳剂量为40μg/只。ZOL 40μg组小鼠心、肝、脾、肺、肾组织均未观察到病变。结论 ZOL可明显增强HAV抗原诱导小鼠的体液免疫应答。
【图文】：

脏器组织,小鼠,铝佐剂

中国生物制品学杂志2014年3月第27卷第3期ChinJBiologicalsMarch2014，Vol.27No.3织均未观察到病变，见图1。表1各组小鼠血清抗-HAVIgG水平（EU）Tab1.Anti-HAVIgGtitersinseraofmiceinvariousgroups（EU）免疫后时间（周）481216阴性对照组0000阳性对照组9724717380铝佐剂对照组2671140831103ZOL10μg组2477676448020μg组24838318914640μg组2701079644227图1ZOL40μg组小鼠各脏器组织的病理学观察（×10）Fig1.PathologicalchangesinvariousorgansofmiceinZOL40μggroup（×10）3讨论佐剂是一类能与免疫原性物质特异性或非特异性结合，诱发机体产生长期、有效的特异性免疫反应，发挥辅助作用的物质。佐剂能够减少免疫原的用量，降低疫苗的生产成本。近年来由于现代生物技术和基因工程的迅猛发展，，疫苗的研制取得了较大的进步，重组亚单位疫苗、抗独特型抗体疫苗、核酸疫苗及合成肽疫苗等得到开发，但由于这些疫苗存在分子孝免疫原性弱、靶向性差等因素，难以诱导机体产生有效的免疫应答，因此，需要应用佐剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原的免疫应答［10］。铝佐剂是第一个被批准并普遍用于人类的疫苗佐剂，其作用机理是形成抗原储池，积蓄抗原使其缓慢释放，从而募集活性淋巴细胞。铝佐剂还可通过激活炎性小体（NOD-，LRR-andpyrindamaincotaining3inflammasome，NLRP3）激活炎症反应，促进树突状细胞的（dendriticcell，DC）成熟。铝佐剂具有安全、价廉、合成简单等优点，但多年实践证明，铝佐剂对于小分子量抗原增强免疫应答的效果不够理想，可引起局部刺激症状和接触性超敏反应，此外还可能导致神经退行性疾病的发生［11］。近年来，随着对佐剂作用机制研究的逐步深入，人们将会选择更加安全高

【参考文献】