重组人ApoA-I基因转基因小鼠的研究

发布时间：2020-03-24 23:57

【摘要】：ApoA—I是HDL的主要蛋白成份，参与胆固醇逆向转运。一些流行病学调查提示：血浆HDL—C和apoA—I水平与冠心病发病呈明显的负相关。哺乳类动物apoA—I主要在肝及小肠表达。人apoA—I mRNA长893nt，成熟编码产物是由243个氨基酸组成的单链多肽，分子量为28kD。基因全长1863bp，核苷酸序列早已清楚，有4个外显子和3个内含子，定位于11号染色体。探索调节HDL水平的代谢基础，对理解AS易感性的遗传背景非常重要。作为HDL中的主要蛋白，apoA—I的合成和血浆HDL含量密切相关。但对这方面的研究还难以直接在人体内进行。转基因动物技术的出现改变了这一局面。利用这种技术，可将外源基因导入小鼠细胞的染色体基因组中，便于直接在体内分析一个基因的功能或多个基因的相互作用。国外一些实验室已成功地建立了人apoA—I转基因动物模型，并证明：apoA—I可选择性地升高HDL水平；参与HDL重构；有抗高脂饮食诱发AS的作用等。然而，已报道的人apoA—I转基因动物都是用天然人apoA—I基因制备的，表达部位限于自然表达组织，，表达水平一般固定不变。本研究将人apoA—I基因置于小鼠MT—I基因启动子控制之下，用于制备转基因小鼠，旨在建立一种新的人apoA—I转基因小鼠模型。选择MT—I基因启动子是由于它可指导其所控制的基因在多种组织，如肝、肾、脑等中表达；用重金属离子和皮质激素诱导，能明显增加表达水平。这两种特性的导入，有利于研究异位表达和定时定量表达的影响；便于观察人apoA—I水平升高过程中伴随的脂蛋白系统的动态变化。
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1995
【分类号】：R-332

【参考文献】