大鼠皮质发育障碍模型研究及γ-氨基丁酸检测

发布时间：2020-04-05 12:34

【摘要】：目的：建立能模拟人类皮质发育障碍（disorders of cortical development, DCDs）的动物模型，探索DCDs的形成机制和与难治性癫痫(intractable epilepsy , IE)的关系，为临床诊治DCDs与IE提供理论依据。 方法：用两种方法制备DCDs模型：⑴采用剂量为2.0Gy的γ-射线照射妊娠15天Wistar大鼠造成胎鼠的损伤；⑵用低于-50℃的液氮钝性探针冰冻损伤出生第二天（P2）的乳鼠大脑皮质，制作出皮质发育障碍的动物模型。同时设正常对照组。 通过下列观察以确定DCDs模型的成功率和可靠性：①孕鼠后代及冰冻脑损伤鼠在出生第22天（P22）处死取脑，作巨检和病理切片观察大鼠脑皮质和海马神经元结构，确定DCDs的发生率和类型；②对大鼠日常行为表现进行观察，包括意识状态、生活能力、以及有无攻击行为和癫痫发作，，并作脑电图记录；③利用热水浴诱导惊厥发作，记录发作的潜伏期；④采用Morris水迷宫方法监测大鼠学习能力和空间记忆能力；⑤用免疫组化方法观察γ-氨基丁酸（GABA）阳性神经元在大鼠大脑皮质中的表达。以上均与正常对照组比较。 结果： ①模型鼠平均脑重比正常对照鼠轻(P0.05)。用剂量为 WP=7 2.0Gy的γ-射线照射孕鼠组其后代全部（100%）产生了广泛的皮质发育畸形和皮质下神经元结节性异位。用低于-50℃液氮冰冻损伤P2乳鼠组全部（100%）产生多微脑回畸形，即在脑表面出现了类似于人类微脑回畸形的微沟。病理切片尼氏染色镜检可见大脑皮质变薄，层状结构紊乱。γ-射线模型鼠可见弥漫性皮质下和海马神经元成团状的结节状异位；冰冻损伤模型鼠具有多灶性、局限性的4层皮质，脑回变小等发育畸形；②模型鼠与正常对照鼠相比日常活动能力较差，但是没有观察到自发性癫痫发作；③模型组热水浴诱导惊厥发作的潜伏期较对照组明显缩短(P0.05)；④模型组水迷宫实验中寻找水下平台的时间较对照组明显延长(P0.05)；⑤模型鼠免疫组化可见GABA阳性神经元的表达减少P0.05）。 结论：1. 用γ-射线照射妊娠15天Wistar大鼠及冰冻损伤P2幼鼠均能够成功地建立类似人类某些皮质发育障碍类型的动物模型。 2．模型组与正常对照组相比，体重和大脑重量均明显减轻，说明模型鼠的身体发育和大脑发育均受到影响。 3．射线照射鼠的后代100％出现广泛的皮质发育不良和神经元团状异位，类似人类神经元结节性移位。 4．冰冻P2乳鼠大脑皮质也100％出现类似人类多微脑回畸形的发育不良，且与冰冻损伤的程度相关。 5．皮质发育障碍模型鼠热性惊厥的发作阈值较正常对照鼠明显降低，即发作易感性增加，并伴有认知功能障碍。 WP=8 6.通过免疫组化方法我们发现皮质发育障碍模型大鼠的皮质GABA阳性神经元的表达减少(P0.05)，可能是皮质发育障碍所致癫痫发作和难治性癫痫的发病机制之一。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R-332

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本文编号：2615026