5-HT受体亚型在大鼠感觉神经节中的分布及基在完全弗氏佐剂致炎后的表达变化

发布时间：2020-04-09 12:10

【摘要】： 5-羟色胺（5-HT）是一种具有复杂功能的神经递质，在中枢主要发挥镇痛作用，而在外周主要促进伤害性信息的传递。5-HT的作用通过其众多的受体亚型介导。迄今为止，已发现5-HT受体的7种类型14种亚型。由于缺乏针对每一种亚型的特异性抗体、激动剂和拮抗剂，使得对5-HT受体在外周的分布及其机能的研究受到限制，而且已有的结果之间也存在很大分歧。脊髓背根节（DRG）、三叉神经节（TG）均属于感觉神经节，这些神经节中的感觉神经元的中枢突分别终止于脊髓背角浅层和三叉神经脊束核尾侧亚核浅层，而周围突则分布于外周组织。一般认为DRG、TG神经元合成蛋白后运输至中枢突和周围突的末梢。因此通过观察某种神经活性物质或受体在 DRG、TG的存在状况，可以间接地判断其在中枢突及周围突末梢的分布情况。组织损伤和炎症时，5-HT从血小板和肥大细胞中释放出来，参与伤害性感受器的活化，使之对病理性刺激的敏感性增加。迄今为止，关于5-HT受体亚型在外周参与伤害性信息传递的研究还较少。以往的研究表明，持续的外周伤害性刺激可导致 DRG神经元发生显著的表性改变，如神经元中神经肽及受体的表达变化，以此可推测神经肽或受体在伤害性感受中的可能作用。但对于伤害性刺激条件下，DRG中5-HT 受体各亚型表达的变化还缺乏研究。本论文采用反转录PCR（RT-PCR）法和原位杂交法，系统地检测了大鼠DRG和甲口旱巨大学刃士学位论土 TG中5－HT受体亚型的分布，并采用RT－PCR法观察大鼠后爪注射完全弗氏佐剂（complete Freud’s adjuvanL CFA）后 DRG中 5－HT受体亚型表达的变化。一．5－HT受体亚型在大鼠感觉神经节中的分布 RT－PCR检测到DRG中存在5－HTI＾、5－HTIB、5－HTID、5－HTZA、5－HT3、5－HT4 和5－HT7受体亚型。采用LabW。rks软件对各阳性条带密度进行分析，结果显示5－HTID 和5－HT3受体亚型条带密度最高，5－HTIB和5－HTZA受体亚型次之，5－HT4、5－HTI＾和5－HT7受体亚型则较弱：在TG中表达的阳性条带与DRG中的相似，但以5－HT3 和5－HTID受体亚型条带密度最高，5－HTI＾和5－HT4受体亚型次之，而5－HT7、5－HTZA 和5－HT，。受体亚型较弱。原位杂交实验结果与RT－PCR结果基本一致，在TG和DRG 中均观察到了5－HTI＾、5－HT：B、5－HT。、5－HTZ＾、5－HT3、5－HT4、5－HT7受体亚型 mRNA阳性神经元。但两种神经K内同一受体亚型mRNA RJ性神经元的数量不同，，同一神经节表达各受体亚型mRNA的阳性神经元数量也存在差异，与PCR的半定量结果基本一致。光镜下观察到，m性神经元直径不等，但以中（26－35 Pm）、小型（＜ 25卜m）神经元为主。二．CFA致炎后5－HT受体亚型表达的变化在大鼠后爪足底注射CFA，所有注射侧均表现出炎性反应并伴随有红斑和水肿。注射后4天，炎症反应、水肿达到最高程度，缩足反射潜伏朋也明显缩短。采用RT－PCR 法观察4天后DRG中5－HT受体亚型mRNA的表达变化。结果显示注射CFA侧DRG 中5－HT，＾、5－HT．B、5－HTZA、5－HT3、5－HT4和5－HT7受体亚型mRNA的表达与对侧及对照组大鼠相比明显上调（FA注射还诱导出5－HTIF和5－HTZC受体亚型iRNA在 DRG中的表达，而5－HTID受体亚型iRNA的表达没有明显变化。在CFA注射侧DRG 中没有检测到5－HTZB、5－HTS＾、5－HTSB和5－HT6受体亚型的mRNA。本论文的结果说明在大鼠DRG、TG中存在5－HTI＾、5－HTIB、5－HTID、5－HTZA、 5－HT。、5－HT。和5－HT，受体亚型。原位杂交结果显示大多数阳性神经元属于中、小型 4 冗四罩巨大岑用士攀位论x 神经元，提示它们可能在伤害性感受中发挥作用。CFA注射导致外周炎性条件下， DRG中的5－HT受体亚型的表达出现了不同程度的变化，提示这些受体亚型在外周伤害性信息的传递或调控方面可能起重要作用。上述结果为进一步研究5－HT受体各亚型在外周伤害性感受或调控中的作用和机制提供了依据。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2001
【分类号】：R338

【共引文献】