Le～y、Le～x、MMP-2、MMP-9和TGFβ1在妊娠1—8天小鼠子宫内膜的分布

发布时间：2020-04-09 23:00

【摘要】： 目的：小鼠妊娠的1-8天是受精后胚泡发育，进入宫腔，成熟后与子宫内膜相互识别，定位，粘附，植入子宫内膜，，直至胎盘循环开始的一段时间。其中胚胎着床是关键环节，围绕着床子宫内膜也发生一系列的变化与之相协调。哺乳动物胚胎着床是一个复杂的过程，在这个过程中有多种因素参与，包括激素、细胞因子、粘附分子、细胞表面寡糖、细胞外基质、基质金属蛋白酶等，并形成一网络系统，精细地进行调节使整个过程协调有序地进行。近年来的研究表明细胞表面的寡糖发挥了重要作用。在胚胎发育早期细胞表面Le~y和Le~x寡糖抗原的表达有阶段特异性。含单岩藻糖的Le~x参与胚胎桑椹期卵裂球紧密聚集的形成，而双岩藻糖化的Le~y与着床密切相关。用Le~y特异性抗体封闭胚泡或子宫内膜表面Le~y寡糖可以明显抑制着床过程。研究已表明，子宫内膜只在特定的时期即在“着床窗口”期(侵入性胚泡与接受态子宫相互作用，有利于胚泡着床的短暂时间)才对胚胎有接受性。子宫接受态的建立是在激素控制下，多因素参与的结果。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)作为水解多种细胞外基质成分的蛋白水解酶，广泛参与基质细胞的增殖和分化，即内膜的蜕膜化过程，并调节子宫内膜接受态的建立。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是参与滋养细胞侵入子宫内膜的主要蛋白酶，在共培养体系中如用抗体中和MMP-9会抑制滋养细胞的侵入。转化生长因子β1(TGFβ1)可促进基质某些蛋白的合成，并降低蛋白酶的活性，还可调控细胞表面分子整合素的合成，参与内膜接受态的建立。本文通过对小鼠围着床期Le~y、Le~x、MMP-2、MMP-9和TGFβ1分布的研究，探讨它们在小鼠着床中的作用，深入认识着床机理，以期为临床人工助孕技术成功率的提高和抗着床避孕提供新的思路。 方法：用免疫组化的方法研究妊娠1-8天小鼠子宫各种因子的表达，并把着床后的子宫标本用蓝色染料区分为着床部位和非着床部位加以研究。 结果：1．Le~y在早期妊娠的1-4天，腺上皮和腔上皮表达均逐渐增强，近着床 前即第4天最强，且在腔上皮的表达倾向集中于子宫腔表面。着床后:着床部位第 5天L已全部分布于子宫腔表面，但腺体表达明显减少，第六天胚胎和母体接触 部位只有微弱表达;非着床部位腔上皮和腺上皮均呈弱阳性表达，到第八天几乎 无表达。2.Lex在早期妊娠第1一4天腔上皮的表达逐渐减弱，到第4天几乎无表 达，而腺上皮的表达逐渐增强在第3天达高峰。着床后:着床部位第5天胚胎和 母体的接触部位无表达，只有胚胎接触外的腔上皮有弱表达;非着床部位:腺体 的表达逐渐减少，腔上皮5一8天表达无变化均为弱表达。3.着床前MMP一2在腔 上皮和腺上皮有表达，均于第3天最强，间质表达逐渐增强，第3天达高峰。着床 后着床部位第5天腔上皮呈强染色，随蜕膜化进行基质内表达倾向分布于靠近肌 层未发生蜕膜化的基质，而第8天全部基质均有表达且靠近系膜侧明显，5一8天滋养 细胞表达变化不大;非着床部位腔上皮和腺上皮无变化均为弱阳性，基质几乎全 无表达。4.着床前MMP一9在腔上皮和腺上皮表达一致，近着床前即第4天最强， 基质内染色逐渐增强，第4天最强。着床后第5天腔上皮和腺上皮有弱表达，第 5和8天整个基质均有表达，6和7天只在未发生蜕膜化的基质表达，滋养细胞在 第8天有较强表达;非着床部位腺上皮和腔上皮均有表达，且5一8天没有变化， 间质几乎无表达。5.着床前TGF pl在腔上皮和腺上皮有表达，均第3天最强， 基质内染色逐渐增强，第4天最强。着床后着床部位第5天基质呈强染色，6一8天 基质染色主要分布在未发生蜕膜化的基质即靠近肌层的基质，此外5一8天胚胎上 均有表达，滋养巨细胞第8天中度表达。非着床部位腔上皮和腺上皮均无明显表 达，基质内呈均一的中等强度的表达。 结论:1.细胞表面双岩藻糖化寡糖Ley在着床前(第4天)腔上皮和腺上皮的 表达最强，第5天在着床部位集中分布于腔上皮表面，而单岩藻糖化寡糖Lex在 第3天腺上皮表达最强，第5天胚胎接触部位未见表达而腔上皮其他部位有弱表 达，以上分布特点验证了Ley参与了母一胎的识别和粘附，而Lex与胚胎的识别和 粘附无关。2.基质金属蛋白酶类MMP一2在着床前腔上皮、腺上皮、间质第3天 有最强表达，而N且边P一9第4天表达最强;着床后，两者在第5和8天的整个间 质均有表达，6一7天主要在临近肌层的未发生蜕膜化的间质细胞内表达，另外 MMP一2在第5天腔上皮强表达，MMP一9在滋养细胞有较强表达。结果说明MMP一2 和MMP一9与内膜接受态的建立及蜕膜化过程有关，并且与MMP一9主要参与滋养 细胞的侵入过程相符。3.TGF pl在着床前腔上皮、腺上皮、间质均第3天表达达 高峰，着床后第5天基质强表达，6和7天只在未发生蜕膜化的基质细胞表达， 另外第8天滋养巨细胞有表达。此结果表明TGF日l与内膜接受态的建立有关， 可能也参与了母一胎的抗排斥免疫。
【图文】：

图2Le抢的免疫组化结果图中所示为妊娠第1(A)、2(B)、3(C)、4(D)天及第5天着床部位(E)、非着床部位(F)和第6天着床部位(G)、非着床部位(H)‘的免疫染色。x100(箭头所指为胚胎)

Le抢的免疫组化结果
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R321

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1 马翔;丁卫;冒韵东;王Z

本文编号：2621373