重组人肿瘤坏死因子（rhTNF）及其与γ-干扰素融合蛋白的研究

发布时间：2020-04-14 05:22

【摘要】：肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)是以巨噬细胞为主产生的一种细胞因子，它的最明显的活性特征是可以在体内或体外特异性地杀伤肿瘤细胞，对正常组织细胞则无明显毒性作用。淋巴细胞产生的淋巴毒素(Lymphotoxin，LT)在DNA及氨基酸序列上与肿瘤坏死因子同源性较高，尤其是功能上非常相似，因此又将巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子命名为肿瘤坏死因子α(TNFα)，将淋巴细胞产生的淋巴毒素命名为肿瘤坏死因子β(TNFβ)。由于自然肿瘤坏死因子的来源有限，产量不高，使对它的理化性质及生物活性的研究受到很大限制。从1975年发现TNF以来十几年时间里，人们通过有限的实验只是初步对TNF有所认识。 1984—1985年TNF基因的克隆、表达成功以来，获得大量的TNF进行实验室研究及临床应用研究已经成为可能，大大促进了TNF的各种性质及生物学功能的研究。近年来的研究提供了大量关于肿瘤坏死因子抗肿瘤机制的资料，并发现，TNF除了抗肿瘤活性外，还具有抗病毒感染、抑制病毒复制活性。TNF还可激活巨噬细胞及多形核粒细胞、增强其吞噬功能，促进组织相容性抗原的表达，调节机体的免
【图文】：

1洒种表达质才立TNF一表达量的比较---一而一丽----------一亏丽“话一往一又了6已一不石一万运彼--一PBVTNF202PBVTNFIPBV22O3二1160.3160.0....对服株DHS。/pBv22。细菌裂解液对1.，2，细胞也无细胞毒活性。实验表明，放线菌素D可明显增强L，2，细胞对肿瘤坏死因子的敏感性，，随首放线菌素璧的增加，TNF对L，2，细胞的细胞毒性作用逐渐增强(见图1.7);检测系统中一不加欣线菌素氏一可使T哪对l』，2，细胞的细胞毒作用降低大约1000倍。TNF对L，2，细胞的细胞毒性作用与其作用时问成正比，作用0个小时即可出现细胞毒作用，并随着作用时问延长，细胞毒作用逐渐加重。

死因子氨基酸构成所推算的T哪分子量完全吻合(图1.8)。Dlls。印BVTNF202表达菌裂解液上清电泳凝胶条扫描结果表明，该菌所表达的肿瘤坏死因子的量占细菌总蛋白量的22.0%(图1.，)。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1988
【分类号】：R341


本文编号：2626930