低硒膳食对仔三代大鼠脑MAPK信号传导通路影响的初步研究

发布时间：2020-04-18 18:34

【摘要】：背景与目的 在全民补碘二十年余后，碘缺乏病已经得到基本控制的今天，仍有大量弱智儿童出现的事实，促使我们在补碘的同时寻找影响神经细胞发育的碘外因素。硒作为对脑发育影响的一个重要元素越来越引起学者们的关注。已有研究表明硒作为硒蛋白的必需组份，是体内许多酶的重要构成成分和活性中心，，它在机体中发挥着重要的作用，如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、甲状腺激素代谢调节的三种脱碘酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型、硒蛋白P、硒蛋白W等。这些含硒酶对神经细胞发育有着重要的影响。课题组前期的研究发现硒对大鼠脑神经系统发育有一定的影响。但在低硒时，与神经细胞增殖分化密切相关EGFR／MAPK(ERK1／2)信号传导通路的实验研究未见有文献报道。本研究以本课题组已经建立的连续人工膳食性低硒动物模型仔三代SD大鼠为实验对象，分别检测和分析了对照(补硒补碘)、单纯低碘、单纯低硒和低硒低碘仔三代新生4天和断乳21天大鼠脑海马、前皮层的增殖分化相关蛋白EGFR，及其下游MAPK信号蛋白表达及对MAPK级联下游增殖分化相关核基因c-Fos及对增殖信号传导起调节作用的神经递质受体5-HT_(1A)R表达的影响。试图初步探索在低硒时MAPK信号通路主要相关信号分子的变化，为进一步深 汕头大学医学院硕士学位论文 入探讨硒和硒碘联合缺乏对神经细胞生长发育影响的分子机制提供 实验依据。 材料与方法 利用本课题组已建立的连续人工膳食性低硒动物模型仔三代大 鼠，检侧对照组(补硒补碘组，CTL)、单纯低碘组(I一)、单纯低硒组 (se一)和低硒低碘组(se一1一)的新生4天和断乳21天大鼠脑海马、前皮 层部位的EGFR、a一MAPK、a一PERKI/2、e一Fos、5一HT，^R蛋白的表 达，利用免疫组织化学进行蛋白表达的形态学定位，并用Western blot 方法检测组织蛋白的表达并利用Bi。一RadQuantity4，5.2软件分析其表 达水平。 结果 结果I:低硒膳食对仔三代新生鼠(4日龄)大鼠脑MAPK信号传导 通路主要相关蛋白表达的影响 一新生4日龄鼠脑增殖分化相关蛋白EGFR的表达 1.免疫组化: 海马部位:海马CAI区各实验组EGFR蛋白表达与对照组相比表 达均降低，以低硒低碘组最低，低碘组其次;但各组间两两比较无 显著差异。海马CA3区EGFR蛋白表达各实验组与对照组相比表达均 降低，以低硒低碘组最低(PO.01)，低硒组其次(P0.01)，低碘组 再次(P(0.05)。 前皮层部位:各实验组EGFR蛋白表达与对照组相比表达均降低， 以单纯低硒组最低，单纯低碘组其次(各实验组与对照组间比较 P(0 .01)。 2.Weotern blot检侧4日龄全脑EGFR蛋白分析:各组间EGFR蛋 白表达略有差异，但差异均没有统计学意义。 汕头大学医学院硕士学位论文 二、新生4日龄鼠MAPK和p一ERKllZ蛋白的表达 (一)、新生4日龄鼠MAPK(E RKllZ)蛋白的表达:免疫组化海马、 前皮层部位及Western bfot全脑MAPK表达结果均显示:各实验组与 对照组间比较没有统计学差异。 (二).新生4日龄鼠p一MAPK(p一ERKll2)蛋白的表达 1.免疫组化 海马部位:海马CAI区各实验组p一MAPK表达平均阳性细胞绝对 数比对照组明显降低(P0.01)，单纯低硒组表达几乎阴性，低硒低 碘组其次。海马CA3区各实验组p一MAPK表达比对照组表达明显降 低(P0.01)，单纯低硒组表达几乎阴性，低硒低碘组其次。 前皮层部位:各实验组p一MAPK表达与对照组相比表达均降低 (P0 .01)，以低硒组最低，低硒低碘组其次。 2.western blot检侧4日龄鼠全脑p一MApK(p一ERKllZ)蛋白分析: p一ERKl(p·P44MAPK)蛋白表达:各实验组与对照组间比较 p一ERKI磷酸化程度都有表达降低的趋势，以单纯低硒组(P=o.090) 最低，低硒低碘组其次，但没有显著性差异。 p一ERKZ(p一P42MAPK)蛋白表达:各实验组与对照组间比较 p一ERKZ磷酸化程度都有表达降低的趋势，以低硒组表达最低，低硒 低碘组其次，但没有显著性差异。 三、新生4日龄鼠核蛋白c一FO:的表达 1.免疫组化 海马部位:海马CAI区c一Fos蛋白表达低碘组(P0，05)及低硒组 与对照组相比表达增加;低硒低碘组表达降低，但没有统计学差异; 海马CA3区c一Fos蛋白表达低碘组(P0.01)及低硒低碘组(P0，05) 与对照组间比较表达增加:低硒组与对照组间比较表达降低，但无 统计学差异。 前皮层部位:各实验组与对照组间比较均没有显著性差异。 一一一一一一一一一一一一一一一一里燮烈堕弊旗齐. 2.westero blot检侧4日龄鼠全脑。一F。。蛋白分析:各实验组间两两 比较均没有显著性差异。 四、4日龄最脑神经递质受体5一HTIAR蛋白的表达 1.免疫组化 海马部位:海马CAI区5一HT、^R蛋白各实验组与对照组相比表达 均降低(P0.01)，以低硒低碘组表达最低，‘低硒组其次。海马cA3 区各实验组与对照组相比表达均降低，以低硒低碘组表达最低 (P(0.01)，低硒组其次(P(0.01); 前皮层部位:5一HTIAR蛋白各实验组与对照组间比较没有统计学 显著性差异。 2.Western blot检侧4日龄全脑5一HT一^R蛋白分析:各实验组与对 照组间比较均没有显著差异。 结果11低硒膳食对仔三代发育期(21日龄)断
【图文】：

以出:马C区与比

汕头大学医学院硕士圈，连续人工膳食性低硒动物模型仔三代4日龄大鼠脑海马CA卜CAp一MAPK蛋白免疫组化平均阳性细胞绝对数变化组别海马cAI区对照组19.00士1.87海马以3区18.20士4‘86低碘组低硒组6_33士6.026_67士5.770_00士0.000，00士0_00低硒低碘组306士l，15100士l，73:，P<0.05二P<0.01*表示对照组与其它组的比较;
【学位授予单位】：汕头大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R363

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本文编号：2632401