AGEs致骨关节炎兔模型的建立与吡格列酮的干预作用研究

发布时间：2017-03-25 20:06

  本文关键词：AGEs致骨关节炎兔模型的建立与吡格列酮的干预作用研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨关节腔内注射糖基化试剂D-核糖结合运动负荷建立AGEs致骨关节炎兔模型的方法,研究AGEs在关节内累积对关节软骨的影响及研究吡格列酮的保护作用。方法：1、以新西兰大白兔为研究对象,8只自由饲养1周,全程进行视频监测与运动轨迹记录,计算兔日常平均活动距离S；2、取兔32只,随机分为低剂量组、中剂量组、高剂量组与对照组4组,各组兔每天在改良跑步机上运动以增加运动负荷,距离为6S；低、中、高剂量组兔分别于膝关节腔注射123mmol/L(低剂量组)、350m mol/L(中剂量组)、1000mmol/L(高剂量组)糖基化试剂D-核糖0.5ml提高AGEs水平,对照组兔膝关节注射等量PBS,每周注射2次,持续7周,恢复1周后处死,关节穿刺取滑液,手术取股骨髁、胫骨平台做大体及组织病理学观察,以OARSI大体评分标准进行大体评分,以改良Mankin评分标准进行组织学评分,采用酶联免疫法(ELISA)检测滑液及软骨中AGEs、PPARY、MMP-13、TNF-α的表达,评价造模效果；3、取16只兔随机分为2组,各组兔每天在改良跑步机上运动以增加运动负荷,距离为6S；实验组口服吡格列酮20mg/kg/d,对照组口服同等剂量安慰剂羧甲基纤维素钠；于两组兔膝关节腔注射1000mmol/L糖基化试剂D-核糖0.5ml提高AGEs水平,每周注射2次,持续7周,恢复1周后处死,对关节进行大体评分(OARSI大体评分标准)和组织学评分(改良Mankin评分标准),采用酶联免疫法(ELISA)检测滑液及软骨中AGEs、PPARγ、MMP-13、TNF-α的表达,观察吡格列酮对模型动物的软骨保护作用。结果：1、新西兰大白兔自由饲养的日平均运动距离约为50米；2、膝关节腔内注射糖基化试剂D-核糖结合距离为300米的运动负荷后,关节软骨与滑液中AGEs、MMP-13、TNF-α水平均高于对照组,随着D-核糖浓度增加而升高,关节滑液与软骨中PPARy表达随D-核糖浓度增加而降低,关节软骨损伤随D-核糖浓度增加而加重,大体评分与组织学评分均表现出软骨损伤的改变；3、模型动物口服吡格列酮后,关节软骨和滑膜内AGEs水平与安慰剂组相比无显著性差异,但MMP-13、TNF-α表达降低,吡格列酮组大体评分与组织学评分明显低于安慰剂组(P0.01)。结论：1、兔膝关节腔内注射D-核糖结合运动负荷能够升高关节软骨与滑液中AGEs浓度,模拟关节内AGEs堆积；2、关节内注射D-核糖结合每日21分钟300米的运动负荷可引起关节软骨与滑液中MMP-13、TNF-α的表达增多、PPARγ表达下调、诱发软骨损伤,呈现OA病变改变,可构建AGEs致骨关节炎动物模型；3、吡格列酮能够降低AGEs致骨关节炎动物模型关节软骨与滑液中MMP-13、TNF-α的表达,对骨关节炎模型动物的软骨损伤有保护作用。
【关键词】：骨关节炎 晚期糖基化终末产物 动物模型 吡格列酮
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R684.3;R-332
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 前言9-12
• 第一部分 运动加AGEs诱导OA兔模型的建立12-30
• 1.1 材料与方法12-18
• 1.1.1 模型动物12
• 1.1.2 仪器设备12-13
• 1.1.3 主要试剂13
• 1.1.4 实验设计与分组13-14
• 1.1.5 技术路线图14-15
• 1.1.6 实验方法与步骤15-18
• 1.1.7 统计分析18
• 1.2 结果18-25
• 1.2.1 兔平均日运动距离18-19
• 1.2.2 模型动物滑液与软骨中的AGEs水平19-20
• 1.2.3 膝关节大体评分与组织学评分20-22
• 1.2.4 模型动物软骨及滑液中MMP-13和TNF-α的表达22-23
• 1.2.5 模型动物软骨与滑液中PPARγ的表达23-24
• 1.2.6 模型动物滑液与软骨中PPARγ的表达24-25
• 1.3 讨论25-29
• 1.4 结论29-30
• 第二部分 吡格列酮对AGEs与运动诱导的OA模型的软骨保护作用30-39
• 2.1 材料与方法30-33
• 2.1.1 模型动物30
• 2.1.2 仪器设备30-31
• 2.1.3 主要试剂31-32
• 2.1.4 实验设计与分组32
• 2.1.5 技术路线图32
• 2.1.6 实验方法与步骤32-33
• 2.1.7 统计分析33
• 2.2 结果33-37
• 2.2.1 吡格列酮干预模型动物滑液与软骨的AGEs水平33
• 2.2.2 吡格列酮对AGEs与运动结合诱导OA兔模型的关节软骨损伤的影响33-35
• 2.2.3 吡格列酮对AGEs与运动结合诱导OA兔模型的软骨及滑液中MMP-13和TNF-α的表达的影响35-37
• 2.3 讨论37-38
• 2.4 结论38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-52
• 参考文献49-52
• 攻读硕士学位期间的主要研究成果52-53
• 英文缩略词索引53-54
• 致谢54-56

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