蛙皮素对大鼠IFN性发热及脑内AVP含量的影响

发布时间：2020-06-04 17:41

【摘要】： 前言蛙皮素(bombesin，BN)是20世纪70年代初从欧洲铃蟾皮肤中提取出来的一种14肽。此后陆续发现许多与BN结构相似、生物学特性、生理作用相似的物质，统称为蛙皮素样肽。哺乳动物脑和胃肠道内存在大量的蛙皮素样肽，它们有很多的生理作用。本文旨在探讨蛙皮素的降体温及抗热作用机制。脑内注射蛙皮素可使大鼠、小鼠、兔等多种动物体温降低，还可拮抗PGE2、TRH所致大鼠的发热反应。干扰素-α(α-IFN)是一种内生性致热原，侧脑室注射可引起剂量依赖性体温升高。研究表明，α-IFN可能通过作用于阿片受体，继之引起前列腺素释放，而引起发热的。故推测，蛙皮素也能拮抗α-IFN的致热作用。精氨酸加压素(AVP)是一种内生解热物质，AVP在体温调节和退热中的最敏感和最先作用点位于脑内的腹中隔区(VSA)。脑室注射BN能引起室旁核(PVN)中AVP含量升高。而隔区AVP纤维主要来自于室旁核、视上核和终纹床核。故推测BN可引起VSA中AVP含量升高。关于BN能否引起VSA中AVP增加，及BN降温及解热作用是否与AVP相关，还未见报道。本研究观察侧脑室注射BN对大鼠α-IFN性发热反应及下丘脑、VSA中AVP含量的影响。材料与方法 1．动物和体温测量健康WSthe大鼠，72只，雄性，体重180－2209，由中国医科大学实验动物中心提供。室温（2252）℃，湿度O0f2）％，，光照6：皿J：00，单笼饲养，自由进食、水。数字温度计探头插入大鼠直肠6cm，待数值稳定后读数。实验前给大鼠测温，使其服习。实验中每隔30ndn测一次温。以给药前一小时测得的三次温的平均值为大鼠给药前温度基线。所有实验均在7：见一4：00进行。 z侧脑室插管及脑室给药大鼠在盐酸氯氨酮和盐酸甲苯嚷嚷联合麻醉下，立体定位后按ouls J．Peleghae著图谱向一侧侧脑室置人一外径为 Inun的插管。用牙科水泥固定，封闭插管上端。常规、单笼饲养一周后实验。实验结束后，检查插管位置，会掉插管位置不正确的数据。经侧脑室插管给药，要注意速度一致性。 3．AVP含量测定实验结束后师人立即断头处死大鼠，迅速取出鼠脑放人沸生理盐水中，煮沸sndn。称取下丘脑30mg、腹中隔区 10mg用放射免疫法测定AVP含量。－，实验结果 1．侧脑室注射不同剂量的BNJ－IFN对大鼠直肠温的影响侧脑室注射a－IFN引起剂量依赖性升温反应k＜o．防人注药后150分时升温幅度最大；而侧脑室注射BN引起剂盖依赖性降温反应订利．01＊注药后的分时降温鹏最大。 2．侧脑室注射BN对VSA和下丘脑中AVP含量的影响侧脑室注射 BN 0．5 gO gi）后 60Illlll迅速断头测 AyP含量，＊犯中＊w含量明显高于对照组u＜o．洒人下丘脑中AyP含量无明显变化河＞o．防人 3．侧脑室注射BN对a－IFN性发热反应的影响 ·2· Iry－NS组大鼠直肠温，与NS－NS组比较，显著升高瞻＜0． 05h IFN－BN组在注射 BN后大鼠直肠温与 IFN－NS组比较，显．著降低（P＜o．05）；与＊S一＊S组比较滁150Wu（P＞o．05）外，其它均有显著差异瞩＜o．05人 4．侧脑室注射BN对a－IFN性发热大鼠腹中隔区、下丘脑中 AVP含量的影响 IFN－NS组VSA中AVP含量明显升高，与对照组相比，差异显著（P＜O．05）；＊S－＊N组＊sA中＊＊P含量也明显升高，与对照组相比，差颗著（P＜0．05）；而＊N－BN组 VSA中 AVP含量接近对照组水平tP＞0．05），而明显低于IFN－NS组（P＜0．05）。下丘脑中 AVP含量在四组中无显著差异（p＞Q．05人讨论本实验中室温下侧脑室注射BN引起剂量依赖性降温反应；侧脑室注射IFN引起剂量依赖性升温反应。这与以前报道结果一致。本实验中观察到，侧脑室注射BN引起降温的同时，VSA中 AVP含量升高。结果表明在N降温作用可能与AVP有关。Pain 等学者曾发现，侧脑室注射 BNN．25刀．5 ug）可使下丘脑室旁核（PVN）及正中隆起弓状核MdM）中AVP含量增高。而隔区内的AVP纤维主要来自于室旁核、视上核瞩ON）和终纹床核。故、推测，注射BN后隔区AVP含量的升高，可能由于PyN等下丘脑核团AW合成增加所致。Pain等还测得，BN可使PyN及M分批。中AVP含量增高的同时还使下丘脑腹内侧核（VMH）中AVP含量跳，而下丘脑前区（AH人下丘脑外侧区（LH）及下丘脑背内侧核（DMN）中 AyP含量无明显变化。Pain等没有检测整个下丘脑中AyP含量。本实验中，注射BN后测得整个下丘脑中AyP含量 ·3· 无明显变化，可能由于下丘脑各核团中AVP含量增、减幅度相差不大，而无明显变化。本实验观察到，侧脑室注?
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R33

【参考文献】