衰老小鼠T淋巴细胞功能变化的研究及延缓免疫衰老药物的初步筛选

发布时间：2020-06-08 00:18

【摘要】：衰老使老年人及实验动物的免疫功能下降。我们实验室以前的工作证明，老年小鼠脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖能力下降，淋巴因子如IL—2、IL—3、GM—CSF、NLK等的分泌下降，同时这些因子的基因转录也下降。在此基础上，本论文对老年小鼠淋巴结淋巴细胞的功能，脾淋巴细胞IL—2R表达，γ—干扰素分泌，原癌基因表达和DNA甲基化进行了研究，同时研究了衰老对小鼠T淋巴细胞信息传递的影响。另外，本论文还对一些能够使老年小鼠T淋巴细胞功能恢复的药物进行了初步的筛选和研究。 [~3H]—TdR掺入实验证明，老年小鼠淋巴结细胞ConA刺激的刺激指数为21.45±11.6，而青年小鼠淋巴结细胞ConA刺激的刺激指数为65.56±10.8，说明老年小鼠淋巴结淋巴细胞对ConA刺激的增殖能力下降(P＜0.01)。[~3H]—缬氨酸掺入实验证明，老年小鼠淋巴结淋巴细胞在受到ConA刺激之后，总蛋白合成水平也比青年小鼠低。ConA刺激48小时之后，老年小鼠淋巴结淋巴细胞培养上清中IL—2的活力单位为6.7±1.5U／ml，而青年小鼠为23.5±1.3U／ml，，老年小鼠淋巴结淋巴细胞IL—2的分泌明显降低(P＜0.01)。这些结果和我们以前用脾淋巴细胞为材料所到的结果是一致的，说明老年小鼠中，淋巴结淋巴细胞和脾淋巴细胞存在相同的功能障碍。流式细胞光度分析发现，ConA刺激之后，老年小鼠脾淋巴细胞中IL—2R阳性细胞的百分比为28.4±2.5％，而青年小鼠为55.0±0.90％，老年小鼠中IL—2R阳性细胞的比例显著降低(P＜0.01)，说明在老年小鼠脾淋巴细胞中，存在一部分不能对ConA刺激发生反应，从而表达IL—2R的细胞。高浓度ConA刺激能够使老年小鼠脾淋巴细胞中IL—2R阳性细胞数增加，但对青年小鼠脾淋巴细胞IL—2R的表达具有抑制作用。 ConA刺激72小时后，老年小鼠脾淋巴细胞培养上清液中γ—IFN的活性单位为352.8±82.8U／ml，而青年小鼠为101.6±66.5u／ml，老年小鼠脾淋巴细胞在刺激之后γ—IFN的分泌显著增高(P＜0.01)。虽然老年小鼠γ—IFN的分泌增加，但老年小鼠脾淋巴细胞的NK活性却比青年小鼠低，只有青年小鼠NK活性的78％左右。斑点杂交分析发现，在ConA刺激的老年小鼠脾淋巴细胞中，原癌基因c—fos，c—myc mRNA的水平比青年小鼠低，说明c—fos、c—myc基因的表达在老年小鼠脾淋巴细胞中受到抑制。由于c—fos，c—myc编码的蛋白对IL—2基因的转录具有调控作用，因此c—fos，c—myc基因表达的抑制可能和IL—2基
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1995
【分类号】：R339.38;R965.1

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