老年鼠多器官功能障碍综合征（MODS）模型的建立

发布时间：2020-06-08 10:05

【摘要】： 目的：探讨D-半乳糖皮下注射法致大鼠衰老的合适剂量, 复制可靠的大鼠衰老模型；复制老年鼠多器官功能障碍综合征动物模型，探究本MODSE模型器官功能障碍发生机制以及肺功能障碍与该模型MODS发病的关系。方法：本研究分为两部分。第一部分采用梯级剂量的D-半乳糖皮下注射建立大鼠衰老模型：实验分为D-半乳糖0.075g . kg-1组、0.1 g . kg-1组、0.125 g . kg-1组、3月龄对照组、24月龄对照组（n=10）。前三组每天给予D-半乳糖皮下注射，对照组皮下注射等量生理盐水，40天后观测脑中B型单胺氧化酶（MAO-B）活性，血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，血清脂质过氧化物（LPO）含量，脑、心肌、肝中脂褐素含量，血清溶血素水平，胸腺指数，脾脏指数，体重增长率，血糖、血清胆固醇含量的变化。第二部分采用油酸(oleic acid,OA)和内毒素(lipopolysaccharide,LPS)序贯性两次致伤D-半乳糖催老的Wistar大鼠和24月龄Wistar大鼠，建立老年鼠多器官功能障碍综合征(MODS)模型：将210只24月龄Wistar大鼠随机分为油酸+脂多糖组(EOL组)、油酸组(EO组)、脂多糖组(EL组)，将70只D-半乳糖催老的Wistar大鼠设为油酸+脂多糖(DOL组)。EOL组注射油酸0.175ml/kg，8小时后再注射脂多糖2.5mg/kg。DOL组注射油酸0.2ml/kg，8小时后再注射脂多糖2.5mg/kg。EO组和EL组分别注射油酸0.175ml/kg和脂多糖2.5mg/kg。注射后持续1.5L/分钟给氧4小时（伤后1小时组除外）。观测伤前及伤后1小时、6小时、12小时、24小时、72小时、120小时的肺、心、肝、肾、小肠功能变化，各组死亡率及MODSE发生率。结果：① D-半乳糖0.075g . kg-1、0.1 g . kg-1、0.125 g . kg-1皮下注射40天后，各组大鼠脑中B型单胺氧化酶(MAO-B)活性，血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，，血清脂质过氧化物(LPO)含量，脑、心肌、肝中脂褐素含量，血清溶血素水平，胸腺指数，脾脏指数，体重增长率均发生不同程度的与自然衰老一致的变化。其中以0.125 g . kg-1组的变化最全面、差异最显著，且与24月龄组无显著差异(P0.05)。②OA致伤后，大鼠呼吸频率成倍升高，PaO2显著降低(P0.01)，但仅有5只大鼠PaO29.3kPa。LPS致伤后PaO2下降不显著(P0.05)。单OA组和单LPS组仅个别大鼠出现肝功能障碍，两组大鼠的心、肾、小肠功能改变均不明显(P0.05)。两组的MODSE发生率分别为： WP=8 15.4%、17.4%，死亡率分别为：13.3%、23.3%。③ OA+LPS两次致伤后，大鼠呼吸频率成倍升高(P0.01)，PaO2显著降低(PaO29.3kPa)；谷丙转氨胺酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)、尿素氮(BUN)、肌酸磷酸激酶(CPK)、二胺氧化酶(DAO)从伤后6h即成倍升高，至24h达峰值；心率在伤后12小时达峰值，接近正常对照值的2倍；平均动脉压在伤后1小时即明显下降(P0.01)；直肠温度、外周白细胞计数显著改变(P0.01)。伤后6h~24h，肺、心、肝、肾、小肠出现严重的病理改变。D-半乳糖催老大鼠OA+LPS致伤组和24月龄大鼠OA+LPS致伤组的MODSE发生率分别为：45.5%、59.4%，与单OA组和单LPS组比较P0.01；死亡率分别为：35%、38.3%，与单OA组和单LPS组比较P0.01。结论：①D-半乳糖0.125 g. kg-1.d-1皮下注射40天能使大鼠表现出与自然衰老一致的变化，并且其衰老的程度与24月龄大鼠相似；②小剂量OA+LPS序贯打击能导致D-半乳糖催老大鼠和24月龄大鼠发生失控性SIRS-肺损伤；③小剂量OA+LPS序贯打击可以模拟肺损伤后继发感染，发生失控性SIRS-肺损伤，导致D-半乳糖催老大鼠和24月龄大鼠发生MODS；④本MODSE模型的肺功能障碍先于其他脏器发生，肺功能障碍最严重、持续时间最长。本MODSE模型是一个用于研究MODSE肺启动机制较好的动物模型。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R-332

【参考文献】