消瘀接骨散对兔膝骨关节炎模型关节液中MMP-1、MMP-3影响的实验研究及其治疗KOA的临床观察

发布时间：2017-03-27 12:13

  本文关键词：消瘀接骨散对兔膝骨关节炎模型关节液中MMP-1、MMP-3影响的实验研究及其治疗KOA的临床观察，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：1目的膝骨关节炎(KOA)是临床上一种常见疾病,消瘀接骨散作为我院院内制剂治疗KOA具有很好疗效。本课题拟通过建立家兔膝骨关节炎模型进行实验研究,观察消瘀接骨散对膝骨关节炎关节液中基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)表达的影响,探讨其治疗KOA部分药理效应及可能作用机制,并通过临床观察其治疗KOA的疗效及安全性,为消瘀接骨散治疗膝骨关节炎(KOA)提供实验基础及临床依据。2方法2.1实验部分选用健康清洁级新西兰大耳白兔32只,6月龄左右,雄雌各半,随机选取正常组、模型组、消瘀接骨散组、扶他林组,每组8只,除正常组外采用膝关节石膏制动造模方法进行造模,造模成功正常饲养并驱赶一周后进行药物治疗,疗程结束后进行标本制备,懫用HE染色观察软骨退变情况,ELISA法(酶联免疫吸附剂测定法)测定关节液上清液中MMP-1、MMP-3的含量。2.2临床部分按照纳入标准及排除标准选取KOA患者60例,随机分为治疗组(消瘀接骨散组)对照组(扶他林组)各30例。治疗组予以消瘀接骨散外用,每日一次,每次6-8小时。对照组予以扶他林外用,疗程为4周。疗程结束后,观察两组患者膝关节疼痛感觉评分(VAS疼痛评分)、Lequesne指数评分、中医证候量化评分以及血沉的变化,并根据主要症状及体征的变化来判定疗效,记录治疗过程有无明显毒副反应。3结果3.1实验部分3.1.1大体观察:正常组兔膝关节外观正常,无明显肿胀畸形,关节软骨呈半透明状,表面光滑完整,滑膜呈乳白色,无明显肿胀、肥厚、充血,关节滑液无色透明;消瘀接骨散组及扶他林组外观上稍有肿胀,关节软骨表面较正常组粗糙,滑膜增厚、稍有肿胀;扶他林组较消瘀接骨散组滑膜稍有充血,关节液稍混浊;模型组外观肿胀、畸形,颜色红肿,关节软骨表面粗糙不平,软骨透明度明显下降,滑膜有明显的炎症性改变、肿胀、充血,关节液混浊。3.1.2光镜下组织学观察:镜下观正常组软骨厚度正常,软骨基质着色均匀,软骨表面光滑,软骨细胞形态正常,排列整齐结构分层清晰可辨,潮线完整;消瘀接骨散组细胞排列规律尚可,偶而可见少量细胞簇集现象,关节软骨细胞有轻度变性,潮线尚完整;扶他林组细胞排列不整齐,关节各层软骨细胞出现簇集样生长,部分出现潮线不清晰和中断;模型组关节软骨破坏最是严重,软骨表面粗糙不平,软骨表面糜烂、完全剥脱,细胞排列紊乱,分布不均匀,软骨层次不清,潮线消失。3.1.3关节液中MMP-1和MMP-3水平的表达:根据关节液中所测检验结果进行统计学分析,各组间MMP-1含量比较差异均有统计学意义(F=124.6,P0.01),组间多重比较,模型组高于正常组、消瘀接骨散组、扶他林组,且两两比较均有统计学意义(P0.05);正常组与模型组MMP-3含量比较差异有统计学意义(P0.01),模型组与消瘀接骨散组、扶他林组三者行单因素方差分析差异有统计学意义(F=151.9,P0.05),对三组行SNK-q检验,提示模型组与消瘀接骨散组、扶他林组差异均有统计学意义(P0.05),但消瘀接骨散组、扶他林组无明显统计学差异(P0.05)。3.2临床部分3.2.1治疗组和对照组治疗后VAS疼痛评分与治疗前相比均有差异,差异有统计学意义(P0.01),且在改善膝关节疼痛方面治疗组优于对照组。3.2.2治疗组和对照组治疗后Lequesne指数评分与治疗前相比均有差异,差异有统计学意义(P0.01),在改善膝关节功能方面治疗组优于对照组。3.2.3治疗组与对照组治疗后中医证候量化评分与治疗前相比均有差异,差异有统计学意义(P0.05),改善症状、体征方面治疗组优于对照组。3.2.4治疗组与对照组治疗后血沉与治疗前相比有差异,差异有统计学意义(P0.05),但在改善血沉方面,两者无明显区别,差异无统计学意义(P0.05)。3.2.5对两组患者进行临床症状及体征疗效评价,治疗组总有效率93.3%,对照组为76.6%,对两组患者治疗后临床疗效进行统计学分析差异有统计学意义(Z=-2.135,P=0.032),表明治疗组疗效优于对照组。4结论实验研究表明消瘀接骨散对家兔膝关节软骨具有保护作用,可以降低关节液中MMP-1、MMP-3的表达水平,推断其可能通过调节兔膝关节关节液中MMP-1、MMP-3的表达,以延缓关节软骨退变。临床观察表明消瘀接骨散是治疗KOA有效且无明显毒副作用的药物,值得临床进一步推广及应用。
【关键词】：消瘀接骨散 膝骨关节炎 MMP-1 MMP-3 临床疗效
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 英文缩略词13-14
• 前言14-16
• 实验研究16-25
• 1 实验材料16-18
• 1.1 实验动物16
• 1.2 实验药物16
• 1.3 主要实验试剂16-17
• 1.4 主要实验仪器17-18
• 2 实验方法18-21
• 2.1 动物分组与造模18
• 2.2 给药方法18
• 2.3 标本制备18-19
• 2.4 指标检测及方法19-21
• 2.5 统计学分析21
• 3 实验结果21-25
• 3.1 大体观察21
• 3.2 光镜下组织学观察21-23
• 3.3 各组关节液MMP-1 和MMP-3 的表达23-25
• 临床观察25-38
• 1 临床资料25-27
• 1.1 病例诊断标准25-26
• 1.2 病例纳入标准26
• 1.3 病例排除标准26
• 1.4 病例脱落或者剔除标准26
• 1.5 入选患者情况26-27
• 2 治疗方法27-28
• 3 观测指标及方法28-32
• 3.1 安全性观测指标及方法28
• 3.2 膝关节疼痛感觉评分28-29
• 3.3 Lequesne指数评分29-30
• 3.4 中医证候量化评分30-31
• 3.5 疗效评价31-32
• 3.6 观察点32
• 3.7 统计学方法32
• 4 结果分析32-38
• 4.1 两组患者VAS积分比较32-33
• 4.2 两组患者膝关节Lequesne指数积分比较33-34
• 4.3 两组患者中医证候量化评分比较34-35
• 4.4 两组患者血沉（ESR）比较35-36
• 4.5 治疗结束后两组中医证侯疗效比较分析36-37
• 4.6 治疗结束后两组安全性结果比较37-38
• 讨论38-52
• 1 中医对于膝骨关节炎的认识38-40
• 2 西医对于膝骨关节炎的认识40-45
• 3 MMP-1、MMP-3 与膝骨关节炎的关系45-47
• 4 消瘀接骨散组方分析研究47-49
• 5 对照药物选取依据49-50
• 6 造模方式选取依据50
• 7 研究结果分析50-51
• 8 展望与不足51-52
• 结论52-53
• 参考文献53-59
• 综述59-66
• 参考文献63-66
• 个人简介66-67
• 致谢67

【参考文献】

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本文编号：270388