中介素抑制高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织胶原生成

发布时间：2020-06-16 02:58

【摘要】：目的:研究中介素(IMD)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织胶原生成和沉积的调节作用及其机制。方法:健康雄性SD大鼠20只,随机分为对照组(n=7)、分流组(n=7)和分流+IMD组(n=6)。对后2组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。8周后,对分流+IMD组大鼠,皮下埋微量渗透泵持续给予IMD 1.5μg·kg-1·h-1。继续饲养2周后,比较各组大鼠肺动脉平均压(m PAP)、肺中、小动脉相对中膜厚度(RMT),肺组织羟脯氨酸、Ⅰ和Ⅲ型胶原、骨形成蛋白-2(BMP-2)含量和I、III型前胶原mRNA表达水平。结果:与对照组相比,分流组大鼠m PAP明显上升,肺中、小动脉RMT明显增加,肺组织羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显增多,Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达上调,BMP-2含量明显增多。IMD则使分流大鼠肺动脉压力明显回降,肺血管结构改变缓解,胶原沉积减少,BMP-2含量降低,Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达下调。结论:IMD可通过抑制高肺血流大鼠肺组织胶原生成和沉积,缓解高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重构形成,该作用可能与BMP-2途径有关。
【图文】：

Figure1．TheexpressionofprocollagenⅠ(A)andⅢ(B)mＲNAinthelungofrats．Mean±SD．n=6～7．*P＜0.05，＊＊P＜0.01vscontrolgroup;△P＜0.05，△△P＜0.01vsshuntgroup．图1肺组织I、III型前胶原mＲNA的表达讨论肺血管结构重构是高肺血流性肺动脉高压发生的重要病理生理基础［7］，其主要特征是肺血管内皮细胞和平滑肌细胞异常增殖，细胞外基质重塑，血栓和纤维化形成。肺血管结构重构和肺动脉高压的程度是影响先天性心脏病治疗时机和预后的重要因素［8］。目前关于高肺血流性肺血管结构重构的形成机制尚不完全清楚，众多血管活性物质可能参与了其发生发展［9］。IMD是Ｒoh等［10］2004年在硬骨鱼体内发现一种血管活性肽，为降钙素基因相关肽超家族的一员，可非选择性地与三型降钙素受体样受体/受体活性调节蛋白受体复合物结合，从而发挥其舒张血管，减轻缺血再灌注损伤的作用。研究显示，IMD可呈剂量依赖性地舒张肺血管，降低肺动脉压力［1］。在慢性低氧所致的肺动脉高压大鼠模型中，肺组织IMD及其受体表达增多［11］，新近研究表明IMD可抑制低氧所致的大鼠肺血管平滑肌细胞增殖和肺血管重构的发生［12］。以上研究结果提示，IMD参与了低氧性肺动脉高压的病理生理过程。我们课题组新近应用皮下埋置微量渗透泵的方法，对腹主动脉-下腔静脉分流大鼠外源性应用IMD，发现IMD亦可缓解大鼠高肺血流性肺血管结构重构的发生［2］。但IMD缓解大鼠高肺血流性肺血管结构重构的机制尚不清楚。胶原是肺血管细胞外基质的重要组成部分。肺血管壁的胶原成分主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原，其中Ⅰ型胶原与抗张力有关，Ⅲ型胶原与血管壁的弹性有关。胶原代谢异常使Ⅰ、Ⅲ型胶原绝对和相对含量改变?

【参考文献】

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本文编号：2715427