肠道病毒71型灭活疫苗免疫持久性及模型预测研究
发布时间：2020-06-24 23:37
【摘要】：研究目的：(1)了解EV71中和抗体动态变化规律及分布特征,初步估计自然状态下EV71中和抗体持久性；(2)了解EV71灭活疫苗接种后短期免疫持久性,为模型的选择、验证和预测提供参数；(3)通过对随访数据建立数学模型,预测EV71灭活疫苗接种后长期免疫持久性,为EV71疫苗加强免疫的必要性及何时进行加强提供参考依据。研究内容与方法：基于北京科兴生物制品有限公司研制的EV71灭活疫苗III期临床试验及延续观察,选择江苏省赣榆县、射阳县和泰兴市免疫持久性亚组6～35月龄受试者,按照0、28天免疫程序随机接种400U疫苗／安慰剂对照后,在疫苗接种第0月(接种前)、2、8、14和26个月采集静脉全血,用微量细胞病变法检测EV71中和抗体,了解自然感染和疫苗免疫后,EV71中和抗体动态变化规律及在不同人群中的分布特征。采用幂法则模型和优化幂法则模型,预测EV71灭活疫苗免后的长期抗体持久性。研究结果：共随访受试者1150人,其中试验疫苗组579人、安慰剂组571人。受试者在第2、8、14和26个月的随访率分别为100%、95.48%、91.30%和83.56%,随访依从性较好。一般人群(安慰剂组)24～35月龄受试者在第0、2、8、14和26个月时,EV71中和抗体阳性率均最高,而6-11月龄受试者均最低。一般人群(安慰剂组)EV71中和抗体阳性率随着年龄增长呈增长趋势,至26个月时,抗体阳性率维持在40.54%,抗体GMT维持在1：14.6。观察2年期间,EV71新发感染率分别为12.64%(66/522)和17.29%(78/451),抗体年衰减率分别为20.83%(20/96)和55.00%(66/120)。EV71灭活疫苗按照0、28天免疫程序接种后,于首针免后2个月,EV71中和抗体达到峰值水平(1：165.8),阳性率高达98.79%,至26个月时,阳性率仍维持在89.38%。在首针免后2至8个月期间,EV71中和抗体水平下降,8个月以后下降速度减缓,至26个月时,抗体水平仍维持在1：56.3。由疫苗诱导抗体水平的衰减规律与疫苗接种总人群基本一致,至26个月时,抗体阳性率在86%以上,抗体GMT水平仍维持在1：27.8。幂法则模型预测疫苗诱导的EV71中和抗体水平在疫苗接种后10年内能够维持在1：16以上。优化幂法则模型预测疫苗诱导中和抗体水平在疫苗免后9年内能够维持在1：16以上。研究结论：(1)观察2年期间,一般人群(安慰剂组人群)抗体阳性率随着年龄增长呈增长趋势,至26个月时,抗体阳性率维持在40.54%,抗体GMT维持在1：14.6。(2)EV71疫苗首针免后2个月,中和抗体达到峰值水平,至26个月时,抗体阳性率维持在86%以上,抗体GMT维持在1：27.8,疫苗诱导中和抗体2年内持久性维持良好。(3)以抗体水平1：16作为EV71灭活疫苗的保护性水平估计值,则模型预测疫苗免疫能够为接种人群提供10年抗EV71感染所致疾病的保护效果。
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R392
【图文】：
期临床试验１年观察Ｗ及延续１年的随访，采用多中也、随机、双盲、安慰剂对照的优效性逡逑设计，Ｗ整群抽样方法抽取兰个研究中也中的３个乡镇约１２００名受试者作为免疫持久性亚组逡逑研究人群，进行免疫持久性观察，详见图１－１。本次研充方案得到江苏省疾病预防控制中也伦逡逑理审g被岬穆桌砩骻迹苁哉哒心迹籽芯慷韵笞栽负图嗷と酥橥馕颉ｅ义希村义
本文编号：2728522
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R392
【图文】：
期临床试验１年观察Ｗ及延续１年的随访，采用多中也、随机、双盲、安慰剂对照的优效性逡逑设计，Ｗ整群抽样方法抽取兰个研究中也中的３个乡镇约１２００名受试者作为免疫持久性亚组逡逑研究人群，进行免疫持久性观察，详见图１－１。本次研充方案得到江苏省疾病预防控制中也伦逡逑理审g被岬穆桌砩骻迹苁哉哒心迹籽芯慷韵笞栽负图嗷と酥橥馕颉ｅ义希村义
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