化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤大鼠模型VEGF表达及微血管密度的影响

发布时间：2017-03-29 04:01

  本文关键词：化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤大鼠模型VEGF表达及微血管密度的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本研究采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,应用化浊解毒活血通络方进行干预,通过对大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态、血管内皮生长因子的表达及微血管密度等指标的观察,从治疗性血管新生的角度,探讨化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤发挥脑保护作用的机制。方法:采用改良的线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。健康雄性SD大鼠54只,随机分为假手术组、模型组、阿司匹林组、化浊解毒活血通络方低剂量组(文中简称“中药低剂量组”),化浊解毒活血通络方中剂量组(文中简称“中药中剂量组”),化浊解毒活血通络方高剂量组(文中简称“中药高剂量组”)6组,每组9只(n=9)。各组大鼠均于造模后第2天给予药物治疗,假手术组和模型组均予等量生理盐水灌胃。阿司匹林组给予阿司匹林混悬液灌胃,中药高、中、低剂量组灌服相应浓度的化浊解毒活血通络方中药液。连续灌胃14天后对各组实验大鼠进行神经功能缺损评分,断头处死后,每组选取3只大鼠断头取脑,进行TTC染色,测定梗死体积。每组其余6只断头后取右侧大脑半球分别进行HE染色,光镜下观察缺血区大脑皮质组织形态变化。免疫组织化学法标记新生血管内皮细胞,计数微血管密度,PCR法检测缺血侧脑组织VEGF表达含量。结果:1各组大鼠神经功能缺损评分:模型组与假手术组比较,神经功能缺损评分明显升高(P0.05);与模型组相比,中药低剂量组、中药中剂量神经功能缺损无明显差异(P0.05),阿司匹林组与中药高剂量组神经功能缺损评分均降低(P0.05);与阿司匹林组比,中药高剂量组神经功能缺损评分无明显统计学差异(P0.05)。2大鼠缺血侧脑组织病理形态学改变:假手术组大鼠右侧大脑皮层区细胞排列紧密,细胞形态正常,无变性坏死细胞;模型组大鼠大脑皮层区可见明显缺血区,组织排列紊乱,细胞间隙明显增大,大量坏死神经元细胞存在;中药中剂量组、中药高剂量组及阿司匹林组缺血区细胞明显较模型组增多。阿司匹林组及中药高剂量组神经组织形态无明显差异,可见少量神经坏死细胞。中药低剂量组脑组织形态接近模型组。3 TTC法检测各组大鼠脑梗死体积,肉眼可见与假手术组相比各组均存在较明显的梗死灶,其中模型组与中药低剂量组梗死面积相当(P0.05),中药中剂量组、中药高剂量组及阿司匹林组较模型组相比梗死体积均有所减小(P0.05);阿司匹林组脑梗死体积小于中药低剂量及中药中剂量组(P0.05);中药高剂量组脑梗死体积与阿司匹林组无明显差异(P0.05)。4 PCR法检测大鼠缺血侧脑组织中VEGF表达的情况:模型组VEGF表达含量明显高于假手术组(P0.05);中药中剂量组、中药高剂量组及阿司匹林组VEGF表达含量均高于模型组(P0.05);且中药高剂量组效果优于中药中剂量组(P0.05);中药低剂量组VEGF表达含量与模型组相比无明显差异(P0.05);与阿司匹林组相比,中药高剂量组VEGF表达含量无明显差异(P0.05)。5免疫组化法检测微血管密度:光镜下阳性细胞胞浆染色呈棕黄色,细胞核呈圆形或类圆形,大多数阳性细胞集中于缺血区周围。各组大鼠MVD计数情况显示:模型组MVD明显高于假手术组(P0.05);与模型组相比,中药中剂量、中药高剂量及阿司匹林组MVD均增高(P0.05),而中药低剂量组则增高不明显(P0.05);与阿司匹林组相比,中药中剂量组MVD水平降低(P0.05),中药高剂量组MVD增高水平与阿司匹林组相当(P0.05)。结论:1化浊解毒活血通络方能明显降低CIRI模型大鼠神经功能缺损评分,改善CIRI模型大鼠受损脑组织的病理形态学损伤,促进神经功能的恢复。2化浊解毒活血通络方能够明显减小CIRI模型大鼠脑梗死体积。3化浊解毒活血通络方能够促进CIRI后VEGF的表达,促进血管新生,增加微血管密度,建立有效的侧枝循环,保护缺血半暗带。4化浊解毒活血通络方对脑缺血再灌注损伤的治疗机制可能与促进脑内VEGF表达,促进血管新生,建立侧枝循环有关,且存在一定的剂量关系。
【关键词】：化浊解毒活血通络 脑缺血再灌注损伤 治疗性血管新生 血管内皮生长因子
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-13
• 前言13-14
• 材料与方法14-21
• 结果21-24
• 附图24-27
• 附表27-29
• 讨论29-37
• 结论37
• 参考文献37-42
• 综述 VEGF在缺血性脑血管病中的研究进展究进展42-54
• 参考文献48-54
• 致谢54-55
• 个人简历55

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本文编号：273607