抗ANGPT2抗体治疗急性髓系白血病小鼠模型的实验研究

发布时间：2017-03-29 08:09

  本文关键词：抗ANGPT2抗体治疗急性髓系白血病小鼠模型的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过构建急性髓系白血病小鼠模型,给予抗ANGPT2抗体治疗,通过检测肿瘤组织中的下游信号蛋白表达、免疫组化法检测肿瘤组织中血管增生情况及观察小鼠生存期,了解该抗体对急性髓系白血病小鼠的治疗效果,为急性髓系白血病治疗开辟新思路。方法：1、将对数生长期的HL-60细胞腹腔接种于NOD/SCID小鼠体内,建立急性髓系白血病小鼠模型2、白血病小鼠模型建立成功后予定期腹腔注射ANGPT2单克隆抗体、VEGF单克隆抗体、IgG、生理盐水来研究其对急性髓系白血病治疗的疗效3、观察小鼠生存期及肿瘤生长情况4、解剖小鼠模型,取肿瘤组织,通过用western-blot方法检测肿瘤组织中TIE2/SHP2/DOKR/PI3K蛋白,免疫组化法检测肿瘤血管新生情况,Ki-67检测肿瘤组织的增殖情况5、应用Spearman相关分析,分析肿瘤相关蛋白表达水平与小鼠生存期的关系。结果：1、应用NOD/SCID小鼠成功构建急性髓细胞白血病模型2、应用anti-ANGPT2 mAb及anti-ANGPT2 mAb+ anti-VEGF mAb作用于急性髓细胞白血病荷瘤小鼠,结果发现anti-ANGPT2 mAb及anti-ANGPT2 mAb+ anti-VEGF mAb小鼠肿瘤的体积与IgG组和空白对照组相比有显著差异,小鼠生存期明显延长。同时接受治疗的小鼠的肝、脾、肺、脑等均未见的白血病细胞的浸润。同时用western-blot方法检测在肿瘤组织中的下游信号蛋白表达,TIE2表达为阴性,SHP2/DOKR/PI3K蛋白的表达为阳性。用CD31检测肿瘤组织中的MVD,均为阴性,同时改用CD34,仍为阴性。应用ki-67检测肿瘤组织的增殖程度,ki-67的表达率均在90%以上。结论：足够剂量的抗ANGPT2抗体治疗急性髓系白血病小鼠能延长小鼠生存期及生存质量,抑制白血病细胞对重要脏器的浸润,有明显治疗效果；Ki-67强阳性表达,可用于评估急性髓系白血病的预后及是否完全缓解；western-blot方法检测下游信号蛋白阳性,为以后白血病的研究提供新的思路。
【关键词】：急性髓系自血病 小鼠模型 血管生成素2 抗血管生成素
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 缩略词表9-10
• 前言10-16
• 材料与方法16-26
• 结果26-32
• 讨论32-37
• 结论37-38
• 本实验的不足38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-51
• 参考文献48-51
• 攻读学位期间发表文章51-52
• 致谢52

【参考文献】

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1 杨爱军;CD31、Angiopoietin-2与Laminin5γ2在肿瘤血管生成拟态中的作用研究[D];兰州大学;2006年

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本文编号：273994