氢氧化铝佐剂对灭活轮状病毒免疫原性的影响

发布时间：2017-03-29 15:08

  本文关键词：氢氧化铝佐剂对灭活轮状病毒免疫原性的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：[目的]研究评价氢氧化铝佐剂与灭活轮状病毒疫苗的最适配比。预防传染病传统有效的疫苗主要有减毒活疫苗和灭活疫苗。轮状病毒疫苗自上世纪90年代初开始研制,现有三种减毒活疫苗用于预防轮状病毒感染,Rotarix、RotaTeq和罗特威。减毒活疫苗在诱导全面免疫反应有其优势,但也存在一些如毒力返祖,不易除去外源因子污染,母体抗体对疫苗有效性影响,不能用于免疫缺陷儿童或进行免疫抑制治疗者接种等问题。灭活疫苗可最大限度降低上述问题,灭活疫苗安全性优于活疫苗但有效性往往低于活疫苗。因此,添加佐剂是增强灭活疫苗免疫原性提高有效性的常用方法。氢氧化铝是常用且有效的人用疫苗佐剂。如何将氢氧化铝佐剂与疫苗进行最适配比是关系到了灭活疫苗的有效性和安全性的主要问题,本论文就此问题做了系统的研究。[方法]疫苗制备：将在Vero细胞上培养的轮状病毒ZTR-68株收获的原液,通过浓缩、纯化和灭活工艺获得灭活轮状病毒疫苗。动物免疫：选用ICR小鼠,雌雄各半。肌肉注射,免疫2次,间隔两周,免疫后14d采血,蚀斑减数中和试验检测小鼠血清中和抗体效价。氢氧化铝对疫苗免疫原性影响实验包括两部分：第一部分不同浓度Al(OH)3对同一疫苗浓度(160EU/100ul)的比较,实验动物分别注射0.2 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul、0.4 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul、0.8 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul及1.6 mg/ml Al(OH)3+160EU/100ul;第二部分在同— Al(OH)3佐剂浓度(0.8 mg/ml)与不同抗原浓度进行比较,实验动物分别注射免疫剂量为2.5EU、10 EU、40EU、160EU、320EU及640 EU疫苗抗原,同时设相应无佐剂组及对照组。[结果]第一部分实验结果比较发现,免疫含0.8 mg/ml及1.6 mg/ml氢氧化铝灭活疫苗均可获得较高中和效价,几何均值(GMT)分别为1：228及1：256。第二部分实验结果比较发现,160 EU+0.8mg/ml Al(OH)3/100μl免疫剂量组免疫效果最好,中和效价GMT值达到203.18。同剂量的轮状病毒灭活疫苗佐剂组的免疫效果要优于无佐剂疫苗组(P均0.05)。其次160EU与640EU剂量第一次免疫的中和效价GMT值分别90.50和161.27,相差较大,加入佐剂后中和效价GMT值分别是203.18和181.01,差异不明显且160EU组640EU组。随后加强免疫后,160EU与640EU剂量中和效价GMT值明显升高,分别为161.27和228.07,含佐剂中和效价GMT值增加到287.35和256。[结论]氢氧化铝佐剂对提高轮状病毒灭活疫苗免疫原性有明显作用。Al(OH)3佐剂以0.8mg/ml的效果最好,灭活轮状病毒疫苗抗原160EU和640EU在此Al(OH)3浓度下均能诱导良好的体液免疫反应,二者无明显差异。因此160EU+0.8mg/ml Al(OH)3/100μl是配比最佳方案。
【关键词】：氢氧化铝 轮状病毒 灭活疫苗 蚀斑 中和效价
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-15
• 第一部分 人轮状病毒ZTR-68株灭活疫苗的制备15-34
• 一、实验材料15-17
• 二、实验方法17-24
• 三、结果与分析24-31
• 四、讨论31-33
• 五、小结33-34
• 第二部分 轮状灭活病毒(ZTR-68株)在小鼠中免疫应答研究34-48
• 一、实验材料34-36
• 二、实验方法36-40
• 三、实验结果及分析40-44
• 四、讨论44-47
• 五、小结47-48
• 参考文献48-52
• 附录52-55
• 文献综述55-65
• 参考文献62-65
• 攻读学位期间发表文章情况65-66
• 致谢66-67

【参考文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 金悦新;检测猪乙脑抗体的EDⅢ抗原间接ELISA与血凝抑制和蚀斑减少中和试验的相关性研究[D];南京农业大学;2013年

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本文编号：274748