全细胞瘤苗诱发动物保护性免疫机制的研究

发布时间：2020-07-17 15:25

【摘要】：目前治疗和预防肿瘤的手段仍是综合性的，包括手术、放疗、化疗和免疫治疗。免疫治疗中的主动特异性免疫治疗，即肿瘤疫苗的研究(下称瘤苗)，尚处于辅助地位。但它不容忽视的巨大潜力和无以替代的特殊地位，使其成为肿瘤免疫治疗的中心课题。 很明显，瘤苗的终极目标是开发能够治疗肿瘤患者的靶向性抗原特异性瘤苗。因为目前大多数T／B细胞识别的抗原仍不清楚，所以细胞瘤苗占据了前导地位----现阶段已经进入Ⅲ期临床验证，而多肽和其它抗原特异性瘤苗的Ⅲ期临床验证才刚刚开始。除了不要特别分离或明确极具个体化的肿瘤抗原以外，细胞瘤苗还具有免疫原性强、制备简单、只要有任何一个MHC位点相匹配就可以成为通用瘤苗的优点。无疑，在很长一段时间里，细胞瘤苗仍不会被抗原特异性瘤苗完全替代。 我们的研究已证实，经化学物质处理的艾氏腹水瘤细胞作为全细胞瘤苗，可以显著提高免疫小鼠的存活率，延长生存期。从临床应用的角度来看，这是一个很好的临床前期动物模型。因此有必要对细胞瘤苗和免疫后机体所发生的变化做出探索，对产生保护性免疫反应的机理做出解释，为后期寻找多肽特异性瘤苗和开展细胞瘤苗临床前期的验证奠定基础。 本实验以全细胞瘤苗动物模型为对象，分别从全细胞瘤苗的特征、诱发动物体液免疫和细胞免疫三个方面进行研究，以期探讨全细胞瘤苗诱发的保护性免疫反应的机制。另外，我们还制备了抗艾氏腹水瘤细胞的单克隆抗体，初步明确了相关抗原的性质。我们的发现有： 1 各种瘤苗的细胞周期均有G1期阻滞和S期下降的特点。部分
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R730.5
【图文】：

图3凋亡的Para瘤苗TUNEL法染色(x1003讨论使用化学物质修饰肿瘤细胞作为瘤苗，经腹腔免疫小鼠后，发现小鼠不再生成腹水，说明经修饰的肿瘤细胞失去了原有的致瘤性。此类瘤苗免疫小鼠后再用活肿瘤细胞攻击，可以使免疫鼠提高生存率，延长存活期，部分小鼠还可以抵抗肿瘤细胞的第二次攻击。说明接种此类瘤苗可以在动物体内产生保护性的免疫应答!’}。细胞周期的研究显示瘤苗细胞周期的变化主要是由化学物质如多聚甲醛、戊二醛和杭癌药丝裂霉素C引发的，共同的趋势均是发生之期的阻滞，不能向S期发展，s期比例下降。而CoAn本舱公田胞周期的影响并不大，主要是使细胞相互之I’q发生粘附。有资料显示，CoAn主要是特异性地结合碳水化合物。与正常细胞相比，ConA更容易与肿瘤细胞结合。因为正常细胞表面凝集素受体的分布稀少并随机化，而肿瘤细胞表面呈。

的条带(图10，11)。小鼠MFe胃癌细胞系、spZ/o骨髓瘤、5180肉瘤，以及人Sw480结肠癌细胞系和Gc803胃癌细胞系均呈阴性(无阳性条带)，与免疫组化结果一致(图8，9)。图lmAblA3杂交瘤细胞(10x20)

ABC免疫组化法mAb1A3染色A:艾氏腹水瘤细胞;B:H22肝癌细胞:C:5180肉瘤细胞(10x40)

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本文编号：2759610