巨噬细胞移动抑制因子在盐敏感性高血压肾脏损伤大鼠模型中的表达及意义

发布时间：2017-03-30 08:27

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【摘要】：目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在盐敏感性的高血压导致的肾损伤中的大鼠肾脏组织中的表达及其与肾脏损伤的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠40只,做左肾摘除术后大鼠存活了30只,将其随机分为3组:8只做为空白组,将大鼠皮下注射等量的植物油,饮用自来水。其余为实验组,皮下注射醋酸去氧皮质酮(DOCA)油剂30mg?kg-1?周-1,饮用1%Nacl盐水,8周后取实验组中造模成功的大鼠16只,随机8只模型组和8只干预组。第9周开始干预组以巨噬细胞移动抑制因子抑制剂(ISO-1)200ug?kg-1隔日皮下注射,模型组和空白组以等量的生理盐水皮下注射,持续4周。各组大鼠每周监测收缩压。于0、4、8、12周代谢笼收集24小时尿液检测24小时尿蛋白定量。实验结束后将大鼠处死,取其右肾组织行HE染色、PAS染色、Masson染色来观察肾脏组织在该模型中的病理改变情况;半定量法测定肾小管的损伤程度;免疫组化及蛋白印迹法检测MIF蛋白在该模型的肾脏组织中的表达。结果:1.各组大鼠的收缩压的变化:从4周起与空白组相较,模型组和干预组大鼠收缩压显著升高,差异具有统计学意义(p0.05);在12周末与模型组相较,干预组大鼠的收缩压显著降低,其差异性具有统计学的意义(p0.05)。2.24h尿蛋白定量结果:与空白组相比,模型组及干预组大鼠8周起24小时尿蛋白定量明显升高,差异具有统计学意义(p0.05);于12周末时与模型组相较,干预组大鼠的24h尿蛋白定量显著下降,其差异性具有统计学的意义(p0.05)。3.肾组织光镜观察:空白组大鼠肾小球基质及细胞未见明显增生,肾小囊腔未见肿胀变小,肾小管正常,未见异常,间质未见炎性细胞的浸润。模型组大鼠的肾脏组织可观察到肾小球略肿胀,系膜细胞和系膜基质出现增生现象,肾小囊的腔隙变狭窄,肾小管上皮细胞肿胀,上皮细胞的受损面积较大,部分出现空泡样变和颗粒样变,间质有炎性细胞的渗出,个别大鼠可观察到肾小管呈现纤维样变性。干预组肾小球病理损伤减轻,肾小管空泡样变性减轻,间质的炎症细胞渗出减少。损伤分数评分结果为与空白组(1.650±0.283)相比,模型组(4.875±0.504)损伤分数明显增高(p0.05),干预组(3.386±1.0223)与空白组相较显著增高(p0.05),而与模型组比则有所下降(p0.05)。4.免疫组化结果:MIF蛋白主要表达于肾小球及肾小管,其中肾小管的表达较为明显。肾小球中MIF阳性细胞数在三组中无明显差异。肾小管中MIF阳性细胞数则差别较大,空白组相对较少,模型组的阳性细胞数较空白组相比明显增多(P0.05),干预组则较模型组明显减少(p0.05)。5.Western Blot结果:空白组MIF蛋白(0.0515±0.0005)的表达量较少,模型组(0.6525±0.02817)与空白组相较,其表达量显著增加(p0.05);干预组(0.5564±0.0007)则较模型组显著下降(p0.05)。结论:1.慢性盐负荷法可成功制作大鼠盐敏感性高血压肾损伤模型。2.MIF可能参与了盐敏感性高血压肾损害的发生发展,包括肾小管的纤维化过程。3.MIF的特异性拮抗剂ISO-l可以减轻盐敏感性高血压大鼠肾脏的病理损伤及炎症反应,改善肾脏损害的临床指标。提示ISO-1可能成为治疗该病的有效手段之一。
【关键词】：盐敏感性高血压肾损伤 MIF ISO-1
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1;R692;R-332
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-25
• 1.1 实验动物13
• 1.2 主要实验仪器13-14
• 1.3 主要试剂和溶剂14-16
• 1.4 试验方法16-24
• 1.5 统计学处理24-25
• 2 结果25-29
• 2.1 动物的死亡情况25
• 2.2 各组大鼠收缩压的变化25
• 2.3 尿蛋白定量25-26
• 2.4 肾组织光镜观察及损伤分数评估26-27
• 2.5 免疫组化测定MIF蛋白的表达量27-28
• 2.6 Western Blot检测MIF蛋白表达结果28-29
• 3 讨论29-33
• 4 结论33-34
• 参考文献34-38
• 综述38-50
• 参考文献46-50
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果50-51
• 致谢51-52
• 个人简历52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：276687