汉族人群中三个阿尔兹海默病相关基因的单核苷酸多态性研究

发布时间：2020-07-27 09:52

【摘要】： 人类基因组中存在多种形式的多态性，其中以单核苷酸多态性（SNP）为主，这些SNP是人类对于疾病和环境因子易感性差别的重要遗传因素。阿尔兹海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性病变的疾病，其典型的神经病理学特征是细胞内的神经元纤维缠结（NFT）和细胞外的老年斑（SP）淀粉样蛋白沉淀。这种疾病在各种类型的老年痴呆总数中能占到60％以上的比例，在西方国家已经成为继心血管疾病、癌症和老年中风之后的第四大杀手，各国政府相继投入大量的人力和财力对其病因学、治疗学、护理学等开展了深入的研究。现在已经初步确定该疾病是与一些基因的SNP相关的：如APP基因、APOE基因、PS—1基因、PS—2基因、AACT基因和NACP基因等。目前已有证据表明，ERAB能够与Aβ相互作用并与AD病人的神经元损伤有关，但迄今尚无关于ERAB基因的SNP与AD相关性的报道。本文运用变性梯度凝胶电泳技术（DGGE），结合聚合酶链式反应（PCR）和DNA测序的方法，对ERAB、NACP和AACT基因在汉族人群中的单核苷酸多态性进行了研究。首先，在33个AD病人、26个正常10人样品池和1 个正常200人样品池中对这三个基因的所有编码区进行了SNP扫描，结果发现，ERAB和NACP基因中没有任何SNP，而在AACT基因中发现了7个SNP 位点，即G/A（25），A/G（39），C/T（370），T/G（662），C/T（892），T/C（923）和A/G（1332）。其中，第一个SNP已有报道，而其余的六个都是新发现的。第一个洲P的等位频率很高而且在正常人群和油病人中都存在，第二个 SNP的频率虽然不高，但只在AD病人发现。于是，本文又用246个正常老年人和 314个随机的正常单人作对照，对包含以上两个SNP，即 G／A（25）和V以39）的AACT基因的信号肽区段进行了再次扫描。统计结果议）发现， A／G（39）无论是在基因型方面还是在等位基因频率方面都与AD相关，而 G／A（25）则只在基因型方面与AD相关，其等位基因频率的分布在正常人和 AD病人之间没有显著差别。本文结果对阿尔兹海默病的病因学研究和基因诊断具有一定的理论意义和潜在的临床应用价值。
【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R394.3

【参考文献】