组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂对血管平滑肌细胞增生迁移的作用及其有关机制

发布时间：2020-08-11 12:29

【摘要】：动脉粥样硬化(AS)作为导致脑梗塞、心肌梗塞、肢端坏疽，以及器官或组织功能丧失的主要病因，是引起死亡的主要原因之一。近十年来，经皮冠脉腔内成形术(PTCA)成为治疗冠状动脉粥样硬化疾病的常用手段。随着临床经验的积累及仪器设备的完善，临床应用越来越广泛。然而术后高达30-50％的再狭窄率仍是目前亟待解决的难题，也是PTCA进一步推广应用的一大障碍。血管平滑肌细胞(SMC)从中膜向内膜迁移以及在内膜、中膜增生在AS形成及PTCA术后再狭窄过程中都起着重要作用。血小板、内皮细胞、激活的单核细胞、SMC本身均可释放一些生长因子和细胞介质，例如：PDGF、bFGF、EGF、IGF-1等并通过相互协调，促进SMC的增生和迁移。尽管对SMC增生和迁移的机制已进行了大量的研究，但目前仍未十分清楚。一些研究提出纤溶酶原激活物(PAs)系统可能也参与SMC的增生和迁移。PAs是纤溶系统的主要成分，包括组织型(tPA)和尿激酶型(uPA)两种类型，其主要功能是使纤溶酶原转化成纤溶酶，纤溶酶使纤维蛋白和很大一部分细胞外基质成分降解，且使胶原酶原激活转变成胶原酶。虽然PAs对肿瘤细胞和其他一些细胞的作用已有所研究，但近年来Clowes等才在球囊损伤的鼠颈动脉壁观察到PAs表达，并认为可能与SMC的增生和迁移有关。动物实验显示PDGF，AngⅡ，PMA等均可刺激动脉壁PAs表达增加。近年来对动物和人的动脉壁及动脉粥样硬化斑块部位有关PAs和PAI-1的分布虽已进行了不少研究，但对PAs，PAI-1与血管SMC增生的关系仍很不清楚，一些研究结果也不完全一致。 本项研究首先建立兔髂动脉损伤模型，用Fogarty球囊导管造成血管内皮剥脱，观察损伤前后血管壁结构的改变；在损伤前后测定血管壁tPA活性变化；以tPA cDNA为探针进行原位分子杂交，观察tPA与血管SMC增生和迁移的关系。研究发现在内皮剥脱后第4天，中膜SMC开始向内膜迁移，第7天，内膜已较明显增厚，以SMC成分为主。内皮剥脱导致中膜提取物中tPA活性明显升高，tPA活性的变化与tPA mRNA表达水平的变化一致。提示tPA活性的升高可能与
【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：1997
【分类号】：R363
【图文】：

3.培养的人主动脉SMC:倒置相差显微镜下SMC呈长梭形，峰谷状x100化石蜡切片烘片2一3小时，37℃二甲苯脱蜡2次，每次15分钟切片经无水乙醇至75%乙醇进蒸馏水3%HZOZ滴加于切片上，室温下10分钟PBS洗5分钟

图6.GAPOH质粒鉴定切后获得316bP的GA备(26)株，接种于含相应抗smlLB培养基中，培的3OmlLB中，培养至取质粒，鉴定其为目0mLlB中。37℃剧烈2.sml氯霉素溶液(34m，15分钟，收集菌体OrPm，10分钟，收集菌m)l混匀，冰上放置5，室温放置5一10分钟。。，

记探::1100适工

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 吴海涛;;都是鸡蛋惹的祸?——从高胆固醇到动脉粥样硬化[J];生命世界;2006年10期

2 辛知;;动脉硬化与动脉粥样硬化[J];心血管病防治知识;2004年02期

3 许玉韵;杨士伟;;早期诊断外周血管疾病的好武器[J];心血管病防治知识;2007年08期

4 ;我国研究人员发现糖尿病动脉粥样硬化机制[J];科技传播;2011年15期

5 徐南图;;话说动脉硬化(上)[J];心血管病防治知识;2008年11期

6 杨士伟;许玉韵;;早期、综合干预动脉粥样硬化[J];心血管病防治知识;2007年07期

7 张艳波;王军;;端粒、端粒保护蛋白与动脉粥样硬化的研究进展[J];国际检验医学杂志;2011年10期

8 ;《实用临床医药杂志》2011年临床综合继续医学教育参考答案(5)[J];实用临床医药杂志;2011年11期

9 孙伟;王连志;;清热解毒类中药对动脉粥样硬化(AS)作用的探讨[J];实用中医内科杂志;2010年05期

10 费青;;动脉粥样硬化病因的新观点[J];心血管病防治知识;2009年04期

相关会议论文 前10条

1 张梅英;吴红联;杨葳;李兆阳;董婉维;周生来;于洋;王惟;吕相川;秦英;郑志红;王禄增;;5-脂氧化酶转基因小鼠模型的制备[A];东北三省及内蒙古地区遗传学研究进展学术研讨会论文汇编[C];2009年

2 张旭静;邱伟波;王桂清;;兔动脉粥样硬化血管重建的血液动力学研究[A];第八届全国生物力学学术会议论文集[C];2006年

3 程颂贞;陈德基;蔡大勇;李蓓云;范志勇;李瑞臣;邢怡茵;刘永烈;;高胆固醇饮食所致动脉粥样硬化的防治性实验研究[A];中国营养学会第三届老年营养暨第二届营养与肿瘤学术会议论文摘要汇编[C];1994年

4 娄桂予;钱民章;;橙皮甙、芦丁抗家兔动脉粥样硬化及对单核细胞趋化蛋白1mRNA表达的影响[A];中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会五届一次会议论文集[C];2002年

5 阮长耿;;血小板与动脉粥样硬化血栓形成[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年

6 郭水英;冯蔚芬;;医生应高度关注老年人的周围血管疾病—动脉粥样硬化[A];中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会周围血管疾病学术会议论文集[C];2007年

7 卫亚利;于富军;何振山;贺江勇;;经食道心脏超声对主动脉粥样硬化的研究[A];中国保健医学研究会心脏学学会全国第一届心脏学学术会议论文汇编[C];1995年

8 薛南荣;梁因栋;刘铁汉;钱学贤;王胜春;;脉速净对家兔动脉粥样硬化影响的研究[A];第二届全国心功能学术研讨会论文摘要汇编[C];1990年

9 陈金水;吴天敏;陈成;;维奥欣对实验性动脉粥样硬化大鼠C反应蛋白的影响[A];中华中医药学会血栓病分会成立大会暨首届血栓病学术研讨会论文集[C];2007年

10 张宝龙;胡静杰;;他汀类药物在老年动脉粥样硬化中的应用[A];中华医学会第九次全国老年医学学术会议暨第三届全国老年动脉硬化与周围血管疾病专题研讨会论文汇编[C];2009年

相关重要报纸文章 前10条

1 壳寡糖与人类未来健康工程专家委员会委员、研究员 宋志兰;动脉粥样硬化:健康的严峻挑战[N];保健时报;2010年

2 实习生 李宁　记者 周芳;省第四届动脉粥样硬化学术会议召开[N];吉林日报;2010年

3 记者 李天舒;测“血管年龄”可知动脉粥样硬化风险[N];健康报;2011年

4 本报记者 林智岚;谨防动脉粥样硬化[N];福建日报;2008年

5 保健时报特约专家 胡大一;动脉粥样硬化人类第一杀手[N];保健时报;2007年

6 许锦东;动脉粥样硬化可以逆转吗？[N];中国医药报;2001年

7 小合;细说动脉粥样硬化[N];云南科技报;2002年

8 许锦东;动脉粥样硬化可以逆转吗[N];医药养生保健报;2005年

9 栗玮;预防动脉粥样硬化从30岁开始[N];科技日报;2009年

10 薛佳 许青松 宋明;壳寡糖对动脉粥样硬化的保护作用研究[N];保健时报;2009年

相关博士学位论文 前10条

1 杨宏辉;VEGF转染对骨髓间质干细胞及对粥样硬化动脉TFPI的影响[D];中南大学;2007年

2 贾庆哲;糖基化终产物通过树突状细胞促进动脉粥样硬化机制的研究[D];复旦大学;2005年

3 马鲁波;气血并治方干预周围动脉粥样硬化介入术后血流灌注的研究[D];中国中医科学院;2006年

4 宋鲁成;参夏合剂对培养血管平滑肌和动脉粥样硬化斑块细胞凋亡的影响[D];山东中医药大学;2006年

5 王颖;Toll样受体4基因干预抑制动脉粥样硬化的机制研究[D];山东大学;2007年

6 谭春江;泛素蛋白酶体通路在动脉粥样硬化中作用的研究[D];汕头大学;2007年

7 龙民慧;SAK衍生体（瑞心平）对动脉粥样硬化干预效果的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2008年

8 吴文胜;线粒体功能相关因子在血管平滑肌细胞表型改变中的作用[D];中国医科大学;2007年

9 李建初;肾动脉狭窄的彩色多普勒超声评价[D];中国协和医科大学;2007年

10 阮景成;陈镜合教授冠心病学术思想研究[D];广州中医药大学;2009年

相关硕士学位论文 前10条

1 陈涛;血清脂联素与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性研究[D];福建医科大学;2007年

2 徐敏雯;动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的诊断及其相关因素分析[D];苏州大学;2007年

3 刘金龙;分叉管脉动流的数值模拟与实验研究[D];上海交通大学;2008年

4 郑立宏;辛伐他汀对动脉粥样硬化大鼠主动脉血红素氧合酶-1表达的影响[D];南昌大学;2008年

5 胡新贵;苯扎贝特对ox-LDL所诱导的人脐静脉内皮细胞eNOS表达的影响及其机制[D];山西医科大学;2009年

6 徐哲荣;老年男性动脉粥样硬化与雄激素水平的研究[D];浙江大学;2005年

7 王红霞;青中年脑梗死患者颈动脉颅外段动脉粥样硬化的研究[D];山西医科大学;2005年

8 费晓红;血浆不对称二甲基精氨酸测定在高胆固醇血症中的应用及通心络的干预作用[D];浙江大学;2005年

9 袁桂莉;颈动脉内膜中层厚度与心血管危险因素聚集性的关系[D];河北医科大学;2005年

10 何光彬;股动脉形态、功能和血流动力学改变与脑梗死的关系研究[D];第四军医大学;2005年

本文编号：2789065