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人类心脏发育相关新基因的克隆及其表达研究

发布时间:2020-08-31 16:06
   基因的正确表达和细胞的正确生长对所有器官的发育和生存起关键作用,基因表达和细胞生长调控的异常将导致一系列疾病的发生,这其中包括先天性心脏病和癌症。心脏发育是一个非常复杂的过程,它需要精确的基因表达调控。为了鉴定控制心脏发育和疾病发生的新基因,本研究从心脏cDNA文库克隆了5个新基因,ZNF382,ZNF359,ZFP28,ZNF323和Irx1,它们分别位于染色体19q13.13,16q22,19q13.43,6p22.3-p22.1和5p15.3位点。前面4个基因属于C2H2-型锌指蛋白家族,Irx1属IRX蛋白家族,它们都是转录因子,研究表明这两个家族蛋白都参与心脏的发育或疾病发生过程。Northern杂交和胚胎原位抗体染色结果表明ZNF382主要在成体心脏组织表达,ZNF382可能在心脏发育和心脏功能的发挥中起重要作用,相对比,Irx1 mRNA强烈在肾脏,脑和肺组织表达,人类的Irx1基因是否像小鼠和鸡的Irx1基因一样,也参与心脏的发育还需要做进一步的研究。不同的基因在心脏发育阶段中,其表达水平有着时空上的变化,因此,有必要从mRNA和蛋白质水平上研究这5个人类新基因在不同胚胎发育时期的表达变化情况,本研究从mRNA水平上研究了这5个新基因在胚胎时期和成体的表达模式。
【学位单位】:湖南师范大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2003
【中图分类】:Q785
【部分图文】:

对称分布,心脏发育,途径,分子


至腹中线形成线性心管;第三个阶段大约开始于ES.sd到En.od之间的时期,即线性心管经过环化和隔的形成后,形成成熟的4个心腔的心脏结构(见图1一1)。图1一IA中对称分布的心脏前体细胞,将发育成心脏的不同部分,心脏原基迁移至中线融合成单一心管(见图1一IB),直心管以前后轴(AP)的形式形成将来的4腔心脏,包括主动脉囊、动脉圆锥、左右心室和心房。然后心脏向右环化(见图1一IC),环化的方向在所有的脊椎动物中非常保守,这时候,心脏的左右对称和心腔的空间定位开始确定,心管的正确环化对心腔和心脏流出管的正确分布以及心脏由前后极性转变为左右极性中起着重要的作用

序列图,锌指,序列图


两个半肤氨酸残基和两个组氨酸残基鳌合一个锌离子构成,其中心序列由CX:CX3FX止凡HX姐组成,这些锌指序列之间经常由高度保守的氨基酸序列TGEKPY(X)相连接〔印〕(见图1一3),锌指蛋白分散在许多染色体上,包括3,7,s,一。,rl,12,16,17

锌指,鳌合,组氨酸残基,锌指蛋白


两个半肤氨酸残基和两个组氨酸残基鳌合一个锌离子构成,其中心序列由CX:CX3FX止凡HX姐组成,这些锌指序列之间经常由高度保守的氨基酸序列TGEKPY(X)相连接〔印〕(见图1一3),锌指蛋白分散在许多染色体上,包括3,7,s,一。,rl,12,16,17

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本文编号:2809028


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