利拉鲁肽对变应性鼻炎小鼠模型的治疗作用

发布时间：2020-10-24 22:36

　　 目的·探究利拉鲁肽腹腔注射能否改善小鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的炎症状态,为AR提供新的治疗选择。方法·选取SPF级BALB/c小鼠18只,采用随机数字表法分为正常对照组、AR组、治疗组。利用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)和氢氧化铝建立AR小鼠模型(包括AR组和治疗组,正常对照组用生理盐水代替),治疗组行利拉鲁肽腹腔注射(另2组用生理盐水代替)。观察小鼠在利拉鲁肽干预后打喷嚏和挠鼻次数的改变,检测小鼠鼻黏膜内嗜酸性粒细胞浸润数、杯状细胞增生情况以及黏膜形态的变化。酶联免疫吸附实验分别检测小鼠血清中OVA-specific IgE(OVA-sIgE)、IL-4和IL-5的浓度。结果·对照组鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润少见,偶见杯状细胞增生;AR组杯状细胞增生明显,大量嗜酸性粒细胞浸润,黏膜增厚。AR组杯状细胞增生、嗜酸性粒细胞数和黏膜厚度较对照组显著增加(均P0.05),AR组小鼠的挠鼻及喷嚏数均显著高于对照组(均P0.05),而治疗组小鼠上述症状较AR组均减轻(均P0.05)。AR组小鼠血清中OVA-sIgE、IL-4和IL-5的浓度显著高于对照组(均P0.05),治疗组以上指标均低于AR组(均P0.05)。结论·利拉鲁肽腹腔注射可以有效改善小鼠AR的症状和炎症程度,有可能成为治疗AR新的研究方向。
【部分图文】：

489http://xuebao.shsmu.edu.cn上海交通大学学报（医学版），2019，39(5)苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，H-E）染色，观察嗜酸性粒细胞浸润固有层的情况和鼻黏膜的厚度。第2张切片用过碘酸-希夫（PAS）染色观察杯状细胞的增生情况。1.6鼻黏膜组织学观察第1张石蜡切片脱蜡至水，然后用H-E染色，再次脱水，最后封片，用Pannoramic250/MIDI扫描仪扫描，获得全景图像。在H-E染色情况下，嗜酸性粒细胞以细胞质中存在双叶核和嗜酸性颗粒为主要特征。在caseviewer浏览软件中打开全景扫描的组织图片，未参与实验分组的2位观察者，在×400的放大倍数下，随机选取4个不同视野观察嗜酸性粒细胞并计数（扫描软件中含有计数标记用的箭头），取平均值作为该小鼠的嗜酸性粒细胞的浸润数。同时，在caseviewer浏览软件中×400的放大倍数下，2位观察者利用软件中的测量工具测量鼻黏膜的厚度，测量4次，取平均值。黏膜的厚度为软骨膜到同侧上皮游离面的距离，单位为μm。第2张石蜡切片脱蜡至水，依次经0.5%高碘酸水溶液氧化和希夫试剂于暗处浸染处理后，再用苏木精复染细胞核，最后脱水，封片，用Pannoramic250/MIDI扫描仪扫描，获得全景图像。在caseviewer浏览软件中打开扫描获得的全景图像，×400的放大倍数下，未参与实验分组的2位观察者，随机选取4个不同视野观察杯状细胞并计数（扫描软件中含有计数标记用的箭头），最后取平均值。1.7血清OVA-sIgE、IL-4和IL-5水平检测将血清取出解冻后利用酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定血清中OVA-sIgE、IL-4和IL-5水平。具体操作步骤严格按照相应试剂盒的说明书进行。1.8统计学方法所有定量资料数据都用x—±s表示，采用GraphPadPrism6.0统计分析软件进行数据处理。多组间比较采用单因素方差分析

491http://xuebao.shsmu.edu.cn上海交通大学学报（医学版），2019，39(5)C2.4利拉鲁肽对AR小鼠血清中OVA-sIgE、IL-4和IL-5水平的影响与正常对照组比较，AR组血清中的OVA-sIgE［（230.24±17.28）ng/mLvs（11.73±1.82）ng/mL］、IL-4［（32.01±7.13）pg/mLvs（12.62±2.24）pg/mL］和IL-5［（25.60±5.00）pg/mLvs（6.94±1.33）pg/mL］水平均明显增高，差异有统计学意义（均P=0.000）。利拉鲁肽给药后，小鼠血清中的OVA-sIgE［（153.88±15.35）ng/mL］、IL-4［（22.00±4.91）pg/mL］和IL-5［（15.16±4.00）pg/mL］水平均明显降低，与AR组比较，差异有统计学意义（P=0.000，P=0.040，P=0.008）（图4）。注：A.血清中OVA-sIgE水平的比较；B.血清中IL-4水平的比较；C.血清中IL-5水平的比较。①P=0.000，②P=0.040，③P=0.008。图4利拉鲁肽对血清中OVA-sIgE、IL-4和IL-5水平的影响Fig4EffectsofliraglutideonthelevelsofOVA-sIgE，IL-4andIL-5inserum3讨论AR是一种常见的鼻腔黏膜的变应性疾玻目前临床上主要的治疗方式为药物治疗，常见的药物有皮质类固醇、抗组胺药等，但许多药物长时间使用后，疗效不佳。目前认为AR的发病基础主要是IgE介导的Ⅰ型变态反应，主要特征是Th1/Th2的失衡，表现为Th2型细胞占优势，其分泌的细胞因子参与炎性反应[1,3]。恢复Th1/Th2的平衡，可以有效治疗AR。NF-κB作为重要的转录因子，在气道炎症的发展中起着至关重要的作用。有研究[24-26]显示，抑制NF-κB可以减少Th2型细胞因子IL-4和IL-5的分泌，抑制炎症反应，从而起到治疗作用。在小鼠模型中的研究表明，利拉鲁肽可以通过PKA依赖的NF-κB途径调节OVA诱导的气道炎症反应，起到减轻炎症反应的作用[12]。利拉鲁肽被认为是治疗难治性哮喘的一种替?
【参考文献】

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