酒精对大鼠背侧纹状体长时程突触抑制的影响大鼠脑片的细胞外和细胞内电流钳记录技术的建立和改进

发布时间：2020-11-11 05:26

　　 酒精依赖(酒精成瘾)是一种常见的精神疾病，调查显示，人群中约有13％在不同程度上受到饮用酒精的影响。约有一半的行凶杀人和交通肇事以及四分之一的自杀事件与饮用酒精有关，而全世界每年用在由于酒精依赖所引起的医疗、失业以及家庭问题上的资金超过了1000亿美元。现在，科研人员已经开始从分子水平直到社会学等各个层次对酒精成瘾进行研究，包括渴求(craving)和耐受(tolerance)的神经生物学机制以及酒精依赖和戒断(withdrawal)时中枢系统的各种变化，希望最终能够找到对酒精中毒和阻止酒精成瘾有效的治疗方法。 酒精的药理学作用主要是抑制谷氨酸NMDA受体以及增加GABA_A的活性，同时还影响5-HT_3受体、L-钙通道等其他膜受体和通道。酒精依赖和戒断时，中枢神经系统会发生一系列的适应性改变以补偿酒精的作用，这是酒精耐受和出现戒断症状的基础。但是，和其他成瘾类物质(如海洛因、可卡因、安非他明等)一样，酒精成瘾最关键的问题在于戒断后复吸(relapse)比例很高，这也是目前成瘾问题研究的一个热点。 许多证据表明，人和动物在形成成瘾的过程中有学习记忆机制存在。寻药行为和服药行为的建立需要条件反射机制的参与，这种‘行为学习’或‘习惯学习’在戒断之后很久仍然保留下来，这可能是引起复吸的神经基础。 纹状体(striatum)是基底神经节中非常重要的一个核团，包括腹侧纹状体和背侧纹状体两部分。腹侧纹状体又称伏核(Nuclear Accumbens)，是引起奖赏效应的关键脑区。背侧纹状体与运动执行和习惯化行为的建立有密切关系。酒精可以影响伏核以产生奖赏效应，形成正性强化因素而造成酒精成瘾；同时，酒精也可以对背侧纹状体产生作用以影响和成瘾有关的服药行为和寻药行为的建立。 南京医科大学硕士学位论文 困此，研究酒精对背侧纹状体长时程突触可塑性的影响，对了解酒 精的复吸机制具有重要意义。 本研究首先建立大鼠背侧纹状体长时程突触抑制（LTD）的诱 导方法；并观察60mmol几酒精对大鼠背侧纹状体LTD诱导的影响， 初步探讨酒精的作用机制。本研究采用SD大鼠，制备纹状体冠状 切面脑片，用双极钨丝电极刺激皮层－纹状体传入通路，在大鼠背 侧纹状体郡位记录诱发的群峰电位中opulation Spikp，PS），并施加 强直刺激以诱发LTD。预先灌流60mmol几酒精及N’MDA受体阻断 剂 MK－801，再给予强直刺激，现察酒精对LTD诱导的影响以及 初步探讨其影响机制。 本研究发现，对照组给予强直刺激后诱导出明显的LTD，PS幅 值减。J庄到原先的 20y左右，并持续 60分钟以上；灌流酒精 10分钟 再给予强直刺激，PS幅值出现先减小而后增加的变化，60分钟时已 经恢复到强直刺激前的 80％Z 灌流 NDC－801后给予强直刺激阻断 LTD的诱导。 结论：强直刺激皮层－纹状体兴奋性传入通路可在背侧纹状体 诱导明显的LTD，灌流酒精不影响LTD的产生，然而会影响LTD 的保持，W受体参与纹状体LTD的诱导。
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2003
【中图分类】：R363
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 酒精对大鼠背侧纹状体长时程突触抑制影响的初步研究
    1 、 前言
    2 、 材料与方法
    3 、 结果
    4 、 讨论
    5 、 参考文献
第二部分 大鼠脑片的细胞外和细胞内电流钳记录方法的建立和改进
    1 、 实验仪器的连接、接地及干扰的排除
    2 、 浴槽、微电极、刺激电极及其他
    3 、 大鼠脑片的制备方法
    4 、 大鼠海马及纹状体细胞外群峰电位的记录方法
    5 、 大鼠海马CA1区大锥体神经元的细胞内电流钳记录方法
    6 、 参考文献
致谢
附录1 成瘾、多巴胺以及记忆的分子机制
附录2 （发表论文）酒精对大鼠背侧纹状体长时程突触抑制的影响

【引证文献】

相关硕士学位论文 前1条

1 于海芙;酒精中毒及戒断对大鼠学习记忆及海马NMDA受体亚基NR2B表达的影响[D];延边大学;2006年

本文编号：2878807