HIV辅助性T细胞疫苗的相关研究

发布时间：2017-04-06 13:19

  本文关键词：HIV辅助性T细胞疫苗的相关研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：自从第一例艾滋病的报道以来,HIV的感染对人类的公共健康带来了巨大的灾难。在过去的20年里,抗病毒治疗的快速发展以及联合抗病毒药物治疗方法的发明已经有效降低了HIV相关疾病的死亡率和伤残率。然而抗病毒药物治疗并不能彻底地治愈HIV感染者。为了降低HIV感染在全球的发生率,疫苗仍然是相对廉价且有效的方法。然而,由于HIV的高突变率和免疫逃避机制,当前仍未能开发出有效的HIV疫苗。除此之外,由于HIV感染后,不能依靠自身的免疫系统自愈,目前保护性免疫机制不清。因为CD4+T细胞在人类的免疫系统中起着关键性的作用,能够诱导出CD4+T细胞免疫反应的HIV疫苗可以通过帮助其他分支的免疫反应以阻止HIV的感染。前期工作中,通过利用生物信息学的方法,根据中国人口中其中一个MHCII分子DRB1在群体中的分布,从821个HIV基因组序列中筛选出20条针对人HLA的抗原决定簇。这20条抗原决定簇组合形成的一条重组多肽抗原可以使98%的中国人口诱导出的CD4+T细胞免疫反应。在本课题中,利用基因重组的方法表达了该多肽蛋白。然后利用Elispot和细胞内因子染色方法在小鼠动物模型中验证,结果显示该疫苗具有免疫原性。此外,实验中发现,在这20条抗原决定簇中,Env588和Neff17为新发现的两个HIV的CD4+T细胞特异性的抗原决定簇。这两个新发现的抗原决定簇可能对以后多肽疫苗的设计有一定的帮助。
【关键词】：HIV 疫苗 T细胞 抗原决定簇
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R392-33
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 第一章 研究绪论10-21
• 1.1 HIV的生物学背景介绍10-13
• 1.2 HIV疫苗研究进展13-15
• 1.3 CD4+T细胞亚型简介15-18
• 1.3.1 Th117
• 1.3.2 Th217
• 1.3.3 Tfh17-18
• 1.3.4 Th1718
• 1.3.5 Treg18
• 1.4 CD4+T细胞辅助的HIV疫苗策略18-21
• 第二章 实验方法与结果21-46
• 2.1 实验方法21-28
• 2.1.1 质粒的提取与鉴定21-22
• 2.1.2 蛋白表达与纯化22-25
• 2.1.3 免疫小鼠25-26
• 2.1.4 Elispot26-27
• 2.1.5 细胞内因子染色27-28
• 2.2 实验结果28-46
• 2.2.1 抗原表达系统28-29
• 2.2.2 目的抗原的提取纯化29-31
• 2.2.3 细胞密度影响Elispot实验结果31-33
• 2.2.4 刺激物的浓度影响Elispot实验结果33-35
• 2.2.5 抗原在正常小鼠模型中具有免疫原性35-37
• 2.2.6 肽库的浓度影响Elispot实验结果37-39
• 2.2.7 细胞培养刺激时间影响细胞内因子染色的结果39-41
• 2.2.8 抗原刺激产生的IFN-gamma主要来自于CD4+T细胞41-43
• 2.2.9 疫苗在HLA转基因小鼠模型中具有免疫原性43-45
• 2.2.10 IEDB预测的各多肽对DRB1的亲和力与实验结果不一致45-46
• 第三章 总结与讨论46-50
• 3.1 结论46-48
• 3.2 讨论48-50
• 参考文献50-58
• 致谢58-59

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6 ;基础免疫学问答[J];中国社区医师;1986年04期

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8 吕枚，李进，方佩华，袁承运，李建民，余拥军;PCR法扩增人甲状腺过氧化物酶抗原决定簇基因及基因克隆[J];天津医科大学学报;1996年03期

9 万涛,孙涛,吴加金;蛋白顺序性抗原决定簇的多参数综合预测[J];中国免疫学杂志;1997年06期

10 王桂玉,梁志国,Ａ．Ｏ．ＰＡＴＲＩＣＩＡ,Ｓ．ＴＥＫＵＲ,ＥｒｗｉｎＧＯＬＤＢＥＲＧ;睾丸特异抗原C_2B细胞抗原决定簇的定位[J];中国生物化学与分子生物学报;1999年03期

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1 崔昭;辛岗;丁焦生;赵明辉;;抗肾小球基底膜抗体的抗原决定簇与肾功能损害程度相关[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年

2 冯洁;吕枚;方佩华;李宁;;甲状腺球蛋白抗原决定簇基因的克隆和表达及其免疫活性鉴定[A];天津市核学会2005年学术交流会论文汇编[C];2005年

3 王珏;葛锡锐;G．Damiani;;糖链被内切糖酶H切割后免疫原的抗多肽抗原决定簇单抗[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年

4 杨瑞;崔昭;ThomasHellmark;MartenSegelmark;赵明辉;王海燕;;正常人血清中的天然抗GBM抗体与抗GBM病患者的致病性抗GBM抗体识别相同的靶抗原和抗原决定簇[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

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2 钟振宇;应用噬菌体展示技术(Phage Display)对碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)抗原决定簇的研究[D];暨南大学;2001年

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本文编号：288946