TACI分子单抗的制备及其分布的研究

发布时间：2020-11-21 00:37

　　 肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily，TNFSF)和肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的成员不断增加，它们不仅广泛参与哺乳动物多种生理功能，而且与许多疾病的发病密切相关。跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子(transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand(CAML) interactor，TACI)是近年发现的TNFRSF中的新成员，它可与B细胞刺激物(B lymphocyte stimulator，BlyS，又名BAFF)和增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand，APRIL)两种配体结合，介导体液免疫与细胞免疫。B细胞成熟分子(B cell maturation molecule，BCMA)可与TACI竞争结合BlyS及APRIL。最近又发现BAFFR为BAFF的特异性受体。 TACI是Ⅰ型跨膜蛋白，表达于成熟B细胞及活化T细胞表面。在小鼠Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型中，应用TACI-Fc融合蛋白可阻断BlyS和APRIL与细胞膜表面的TACI或BCMA结合，从而抑制体液免疫及细胞免疫功能，明显减轻关节炎的病理变化。BlyS转基因鼠表现为B细胞聚集、活化，分泌抗DNA抗体及其他自身抗体(如类风湿因子，RF)，并出现自身免疫性狼疮样肾炎等症状。而TACI-Fc在体外可特异性抑制BlyS介导 第四军医大学硕士学位论文 中文摘要 的B细胞增殖及T细胞活化；在体内可抑制生发中心的形成，减少活化B 细胞数量，阻止肾炎的发展，缓解SLE症状，增加存活率。上述结果表明， 可溶性TACI可能通过干扰自身抗体的分泌而起到治疗作用，显示出良好 的开发前景。制备抗TACI单克隆抗体将为进一步研究TACI分子的结构与 功能及某些自身免疫性疾病提供重要的手段。 E3．5和 E3．7是以人TACI干。融合蛋白免疫BALB八小鼠得至的两株 mAbS。通过研究发现，两株mAbS识别的分子选择性表达于同种异体抗原、 PHA、PMA活化的淋巴细胞表面，包括 CD4禾 CDS＋T细胞亚群。E3．5免疫 组化鉴定，发现其识别的分子表达于38Wb胎儿皮肤真皮层。在扁桃体的 生发中心亦有表达。
【学位单位】：中国人民解放军第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2003
【中图分类】：R392
【文章目录】：
英文缩写
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献回顾
    第一部分 TNF/TNFR超家族的研究进展
        一、 TNF与TNFR超家族的结构特征
        二、 两条重要的信号传导途径
        三、 TNF/TNFR超家族参与哺乳动物的生物学功能
        四、 TNF超家族与TNFR超家族成员
    第二部分 BAFF、APRIL及其受体BCMA、TACI和BAFFR的研究进展
        一、 APRIL、BAFF、BCMA、TACI、BAFFR的结构与分布
            （一） BAFF和APRIL
            （二） TACI、BCMA和BAFFR
        二、 APRIL、BAFF、BCMA、TACI、BAFFR的生物学功能
            （一） BAFF、APRIL及TACI、BCMA、BAFFR与体液免疫
            （二） BAFF、APRIL及TACI与细胞免疫
研究内容
    第一部分 分泌抗TACI mAb杂交瘤细胞株的建立与鉴定
        一、 材料与方法
        二、 结果
        三、 讨论
    第二部分 TACI分子表达分布的研究
        一、 抗TACI mAbs荧光抗体的制备
            （一） 材料与方法
            （二） 结果
        二、 PMA、PHA活化系统中TACI分子的分布研究
            （一） 材料与方法
            （二） 结果
        三、 TACI分子在混合淋巴细胞反应中的动态分布研究
            （一） 材料与方法
            （二） 结果
        四、 TACI分子在细胞系的分布研究
            （一） 材料与方法
            （二） 结果
        五、 免疫组化法检测TACI分子在组织中的分布
            （一） 材料与方法
            （二） 结果
        六、 讨论
小结
致谢
参考文献
附录

【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 辛利军;TRAF:一种重要的接头分子[J];国外医学(免疫学分册);2002年03期

本文编号：2892254