不同益气中药对压力负荷导致小鼠心衰模型钙瞬变干预作用的研究

发布时间：2017-04-07 18:18

  本文关键词：不同益气中药对压力负荷导致小鼠心衰模型钙瞬变干预作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：心衰是多种心脏病导致心脏结构或功能异常,使心室充盈或泵血障碍,以乏力、呼吸困难和液体潴留为主要临床表现的复杂综合征,也是各种心血管疾病的终末阶段。在我国有约400万心衰患者,5年生存率仅为33%,其恶性程度甚至可与恶性肿瘤相差无几；而在发达国家中,由心衰死亡的人数已超过其他疾病,成为成人死亡的主要原因。西药治疗虽可一定程度上控制心衰的发展,然而临床上患者生活质量严重下降。随着中西医结合治疗心衰的不断发展,中医在改善患者症状,控制心衰的发生发展,提高患者生活质量,改善预后等方面具有一定的优势。而补气药物是中医药物治疗心衰中最常用的药物。在心肌细胞中,钙离子通过细胞内浓度的瞬间改变参与兴奋-收缩耦联,形成钙瞬变,而钙瞬变的变化是心功能下降的细胞学基础。在多数情况下,在心肌收缩和舒张功能降低之前,钙瞬变已经发生异常改变。很多前期研究表明,益气药物可纠正不同情况下损伤的心肌细胞钙瞬变的异常。因此,纠正钙瞬变的异常可能是益气药物干预心衰的机制之一。目的通过不同益气中药干预缩窄胸主动脉导致的心衰小鼠模型,探究益气中药对心衰心肌细胞钙瞬变的影响。方法采用缩窄胸主动脉的方法建立心衰小鼠模型,将实验动物分为模型组、假手术组、黄芪组、人参组、党参组、西药组(酒石酸美托洛尔),通过超声心动测量小鼠室壁厚度、射血分数和E/Ea值；通过激光共聚焦显微镜记录钙瞬变的幅度、回落时程、钙漏、频率-收缩反应,及含有异丙肾的台式液灌流下细胞的钙瞬变幅度、回落时程；Western Blot检测蛋白CAMKII的表达水平。结果1. 左室结构：与假手术组相比,模型组左室重量、左室舒张末期后壁厚度均明显增加(P0.05),舒张末期前壁厚度显著增加(P0.01)。而给药后各组与模型组相比,党参组左室重量与舒张末期前壁厚度明显下降(P0.05)；西药组舒张末期前壁厚度明显改善(P0.05)。2.左室功能：与假手术组相比,模型组射血分数、短轴收缩率、心房收缩期最大流速及E/Ea值均明显下降(P0.01)。给药后与模型组相比,黄芪组、党参组射血分数及短轴收缩率均有明显提高(P0.05)；党参组左室收缩末期内径下降(P0.05)；黄芪组二尖瓣血流舒张期最大流速、心房收缩期最大流速及E/Ea值均有明显改善(P0.05)。3.普通台式液灌流时钙瞬变：与假手术组相比,模型组钙瞬变幅度下降,回落时程及回落时间常数延长,钙漏增加(P0.01)。与模型组相比,党参组、西药组均可明显提高钙瞬变幅度；黄芪组、人参组、党参组及西药组可缩短钙瞬变回落时程(P0.05)；黄芪组、人参组、党参组均可抑制钙漏(P0.05)。4.异丙肾上腺素的台式液灌流时钙瞬变：在含有异丙肾上腺素的台式液灌流的状态下,与假手术组相比,模型组钙瞬变幅度与回落时程均有显著异常(P0.01)。与模型组相比,黄芪组钙瞬变幅度明显提高(P0.01)；黄芪、党参与西药均能明显缩短回落时程(P0.01)。5.频率—收缩反应：当频率变为2.Ohz时,与假手术组组相比,模型组钙瞬变幅度明显增加(P0.05)；与模型组相比,人参组、西药组钙瞬变幅度均下降(P0.05)；而回落时程西药组延长(P0.05)。6. Western Blot结果：与假手术组组相比,模型组CAMKII表达增加(P0.05)。与模型组比,黄芪组、人参组、党参组、西药组CAMKII表达显著下降(P0.01)。结论1.改善钙瞬变的异常可能是益气中药干预压力负荷导致的心衰的机制之一,且不同益气药物改善指标不同。2.不同益气药均可使CAMKII表达下调,抑制钙漏,缩短钙瞬变回落时程,改善应激状态下细胞的舒缩功能；同时,人参可抑制心衰心肌细胞频率-收缩反应,党参可提高钙瞬变幅度,抑制心室重构。3.基于以上两点,临床上不同益气中药合理配伍可能会增加益气效果,能更全面的改善心衰各指标。
【关键词】：钙循环 心功能 心衰 胸主动脉缩窄 益气药
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259;R-332
【目录】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 符号说明10-12
• 综述 心肌细胞钙瞬变及药物影响12-35
• 1. 钙瞬变与钙调蛋白12-17
• 2. 钙瞬变的记录17-18
• 3. 西药对钙瞬变的影响18-20
• 4. 中药及提取物对钙瞬变的影响20-23
• 5. 总结23-24
• 参考文献24-35
• 前言35-36
• 实验研究36-56
• 材料与方法36-44
• 实验结果44-50
• 讨论50-56
• 结语56-57
• 1. 结论56
• 2. 问题与展望56-57
• 参考文献57-60
• 致谢60-61
• 个人简历61

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