调节性T细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨

发布时间：2017-04-07 12:07

  本文关键词：调节性T细胞与同种异体反应性细胞在移植耐受中的作用探讨，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的器官移植中,能够诱导和维持特定组织耐受的免疫抑制方案最终将会取代免疫抑制治疗。使用共刺激和辅助受体阻滞的短期治疗方式会实现耐受诱导和长期耐受,运用一系列机制可以实现对外周免疫系统的重新编码。胸腺和外周免疫系统中的Foxp3+ Tregs可以形成稳定的T细胞谱系,Treg脱甲基区域的去甲基化能够对此进行识别,从而提供了新的治疗方向。对Foxp3+Treg的表达调控,可以进行针对性的治疗。外周免疫系统中,CD4’T细胞诱导的Foxp3表达理论上能够在活体中产生稳定的Foxp3+ Treg。通过辅助受体和阻断协同刺激信号来实现移植耐受取决于活体的Foxp3+ Tregs诱导以及诱导的持续存在。但是这些抗体在临床上仍未广泛运用。动物模型中,移植耐受可以通过几种不同的方式中现,其共同的主题都是实现体内Foxp3+ Tregs的诱导。随着药物复合物的出现,动物实验结果应用于临床将成为可能。本文中着重探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的所发挥的最根本的作用。材料与方法1.雌性BALB/c小鼠与雄性C57BL/6小鼠杂交一代获得F1小鼠,不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24hC57BL/6小鼠体内诱导耐受。2.诱导的新生耐受小鼠成年后移植F1小鼠来源的皮肤,建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型。3.耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内,分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力。4.通过流式细胞学、过继转移实验分析CD4+Foxp3+调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果1.C57BL/6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受,耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关,3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL/76小鼠长期皮肤移植耐受,1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显著延长,但在50天内完全排斥。2.体内混合淋巴细胞反应实验证明,长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除,但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞。3.流式细胞学分析发现,高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4+Foxp3+调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显著差异4.耐受小鼠过继转移同种异体反应性T细胞,移植耐受的皮肤发生排斥反应,小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论1.小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关。2.小鼠的移植耐受程度与小鼠体内CD4+Foxp3+调节性T细胞的表达没有直接关系。3.调节细胞在移植排斥过程中表达升高,可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。
【关键词】：同种异体反应性T细胞 调节性T细胞 移植耐受 克隆清除
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 中英文缩略词表11-12
• 引言12-14
• 材料与方法14-19
• 1 实验动物14
• 2 主要试剂和仪器14-15
• 3 试剂配制15
• 4 试验方法15-18
• 5 统计学处理18-19
• 结果19-27
• 1 皮肤移植模型的建立19
• 2 新生期诱导小鼠移植耐受19-22
• 3 同种异体反应性T细胞的克隆清除与移植耐受的关系22-24
• 4 CD4~+Foxp3~+T细胞在移植耐受及免疫应答中的作用24
• 5 CD4~+Foxp3~+T细胞在移植排斥中的作用24-27
• 讨论27-29
• 结论29-30
• 参考文献30-31
• 综述 调节性T细胞与移植耐受的关系31-51
• 1 外周调节32-33
• 2 CD4~+Tregs的稳定性和可塑性33-34
• 3 Treg的分化34-37
• 4 Foxp3~+Treg的种类37-38
• 5 Foxp3~+Treg在移植耐受中的作用38-40
• 6 临床应用40-43
• 7 发展前景43-44
• 参考文献44-51
• 个人简历、在读期间发表的论文51-52
• 基金项目参与情况52-53
• 致谢53-54

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