瘦素受体基因敲除SD大鼠的表型及病理观察

发布时间：2020-12-15 04:40

　　目的观察CRISPR/Cas9技术建立的肥胖、代谢综合征和糖尿病前期特征的瘦素受体基因敲除大鼠模型的多种参数,为代谢性疾病的分子机制研究和新药研发提供更为理想的动物模型。方法 1)定期测定Lepr^-/-大鼠的体重、摄食量、随机血糖和空腹血糖;葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;血清血脂参数; 2)观察14周和18周Lepr^-/-大鼠主要脏器的病理学改变; 3)观察脏器脂质沉积情况。结果 Lepr^-/-大鼠表现明显肥胖、高摄食量、葡萄糖耐量受损、胰岛素抵抗和血脂异常; 14周和18周出现胰岛增生和心脏肌细胞肥大、脂肪肝、肥胖相关性肾病;肝细胞、肾小管上皮细胞和骨骼肌纤维内脂质沉积。结论 Lepr^-/-大鼠是代谢性疾病的病因研究和新药研发的理想动物模型。 

【文章来源】：中国实验动物学报. 2019年03期 北大核心

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 主要试剂和仪器
    1.2 方法
        1.2.1 Lepr-/-大鼠的繁殖、鉴定及分组
        1.2.2 监测体重、摄食量和测定血糖
        1.2.3 葡萄糖耐量试验 （GTT） 和胰岛素耐量试验 （ITT）
        1.2.4 测定血糖、血脂和血非酯化脂肪酸
        1.2.5 病理组织学观察
        1.2.6 油红O染色。
    1.3 统计学方法
2 结果
    2.1 Lepr-/-大鼠基因型鉴定结果
    2.2 Lepr-/-大鼠摄食量和体重明显增加
    2.3 Lepr-/-大鼠随机血糖升高和葡萄糖耐量受损
    2.4 Lepr-/-大鼠表现胰岛素抵抗
    2.5 Lepr-/-大鼠血糖升高、血脂紊乱、血非酯化脂肪酸升高
    2.6 Lepr-/-大鼠脏器重量增加
    2.7 Lepr-/-大鼠胰岛增生、心肌细胞肥大、脂肪肝、肥胖相关性肾病和骨骼肌纤维内脂质沉积增多
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]瘦素基因敲除小鼠模型的建立及表型分析[J]. 池骏,龚慧,何玥炜,万颖寒,费俭,匡颖.  实验动物与比较医学. 2017(05)
[2]基因工程大鼠研究进展[J]. 王贵利,张连峰.  中国比较医学杂志. 2013(03)
[3]肥胖大鼠模型的建立及其脂代谢相关分子机制研究[J]. 丁婧,王辉,余诗灏,孟雁.  中国实验动物学报. 2012(05)
[4]Animal models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis[J]. Yoshihisa Takahashi,Yurie Soejima,Toshio Fukusato.  World Journal of Gastroenterology. 2012(19)



本文编号：2917677