RNAi阻断B7/CD28共刺激通路在小鼠心脏移植中的抗排斥反应作用

发布时间：2020-12-16 04:26

　　本课题应用RNAi技术修饰骨髓来源树突状细胞,通过抑制其CD80、CD86表达以阻断B7/CD28协同刺激通路,从中探讨诱导T淋巴细胞无能的机理;研究经RNAi敲减CD80、CD86后的供体来源树突状细胞在异体心脏移植中对移植物的保护作用及其抗排斥机制。比较具有免疫抑制作用的青藤碱单药与RNAi敲减DC治疗在小鼠异位心脏移植中的抗排斥作用。 第一部分 小鼠异位心脏移植模型的建立 目的 建立稳定的小鼠异位心脏移植模型。方法 采用显微外科技术将供心升主动脉、肺动脉分别与受体腹主动脉、下腔静脉行端侧吻合。实验中对Corry术式加以改进,即取供心时先集束结扎除升主动脉、肺动脉以外心脏所有血管再剪断升主动脉、肺动脉;切取供心后经升主动脉直接灌注冠脉系统;以结扎线替代血管夹阻断受体血管,扩大血管吻合操作空间。结果 定向实验阶段手术成功率85.7%,供体手术时间5.51±1.10min,受体手术时间56.91±5.23min,其中动脉吻合16.64±1.52min,静脉吻合8.79±1.49 min,供心缺血时间36.63±3.25 min。结论 失血性休克是受体死亡的重要原因,其中包... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

灌注后供心图1一3供心恢复血流后

图14建立小鼠异位心脏移植模型两阶段手术时间比较(单位:分钟)鼠异位心脏移植手术失败原因分析:两阶段受体死亡原因来看，血管并发症是受体死亡的主要原因，阶段占63%(巧/24)，即使在定向实验阶段血管并发症也占41%(5/括动脉吻合口出血、动脉栓塞、静脉扭曲及血栓形成:在技术训操作尚不熟练，有5例在分离血管过程中出现大出血致死亡(5/2向实验阶段，仅有2例发生意外性大出血致受体死亡。麻醉意外等作失误造成受体死亡例数，在两阶段差别不明显。结果详见表1一3

.台盼蓝拒染法检测活力95%以上。3.瑞式染色可见大量有树突状突起的细胞(见图2一2)。图2一2小鼠骨髓来源DC(箭头所示)4.DC表面抗原检测:流式细胞计检测CDlle、CD80、CD86、MHCll阳性率分别为91%、84%、67%、93%。

【参考文献】：
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本文编号：2919526