基于不同年龄阶段大鼠对慢性温和不可预知应激模型的优化
发布时间：2020-12-22 04:06
目的比较不同年龄阶段大鼠对慢性温和不可预知应激(unpredictable chronic mild stress,UCMS)模型的敏感程度。方法将幼年(3周龄)及成年(8周龄)的雄性SD大鼠经过糖水基线筛选和剔除后分组,分别随机分为对照组和实验组(UCSM组),每组8只。随后对UCMS组进行连续5周的慢性温和不可预知应激。按随机化方法对各应激处理排表,避免大鼠预料其出现而适应。在应激后第1,3,5周分别对所有大鼠进行糖水偏好实验和强迫游泳实验。结果幼年大鼠接受应激1周后在糖水偏好实验中表现出快感缺乏行为(t=2. 192,P=0. 046),应激3周后在强迫游泳实验中表现出抑郁样行为(t=3. 464,P=0. 006);成年大鼠在接受应激5周时出现类似快感缺乏行为(t=3. 587,P=0. 003)及抑郁样行为(t=2. 207,P=0. 045)。幼年UCMS组糖水偏好指数平均值显著低于幼年对照组、成年对照组和成年UCMS组(F=19. 927,P <0. 001);而不动时间显著高于其他三组(F=19. 663,P <0. 001)。结论幼年期暴露于UCMS的大鼠...
【文章来源】：山西医科大学学报. 2019年06期
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
不同年龄大鼠糖水偏好指数随应激时间的变化A．幼年大鼠B．成年大鼠同一时点与对照组相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01
CMS组大鼠的糖水偏好指数持续下降，与对照组相比差异均具有统计学意义(见图1A)。成年大鼠对照组和UCMS组的基线糖水偏好指数无统计学差异(t=0.285，P=0.78);经过1周(t=0.443，P=0.664)和3周(t=1.734，P=0.105)的应激，UCMS组与对照组大鼠的糖水偏好指数差异无统计学意义;应激5周后，UCMS组大鼠的糖水偏好指数显著低于对照组(t=3.587，P=0.003，见图1B)。A．幼年大鼠B．成年大鼠同一时点与对照组相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01，＊＊＊P＜0.001图1不同年龄大鼠糖水偏好指数随应激时间的变化Figure1Changesofsucroseconsumptionindifferentageratsafterdifferenttime将幼年对照组、幼年UCMS组、成年对照组和成年UCMS组大鼠各自在4个时点上的糖水偏好平均值进行比较，结果显示，幼年UCMS组的糖水偏好平均值较其他三组显著下降(F=19.927，P＜0.001，见图2)。成年UCMS组与对照组相比，糖水偏好指数差异无统计学意义。与其他三组比较，＊＊＊P＜0.001图2不同年龄大鼠糖水偏好指数平均值比较Figure2Comparisonofsucroseconsumptionamongfourgroups2.3不同年龄大鼠FST不动时间随应激时间的变化图3显示不同年龄大鼠FST不动时间随应激时间的变化。应激后第1周，无论是幼年大鼠(t=0.854，P=0.408)还是成年大鼠(t=0.237，P=0.816)，对照组与UCMS组在FST中的不动时间比较均无统计学差异(见图3A)。应激后第3周，幼年大鼠UCMS组的不动时间显著长于对照组(t=3.464，P=0.006);而成年大鼠对照组和UCMS组在FST
A．应激后第1周B．应激后第3周C．应激后第5周同年龄与对照相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01图3不同年龄大鼠FST不动时间随应激时间的变化Figure3Changesofimmobilitytimeindifferentageratsafterdifferentstresstime与其他三组相比，＊＊＊P＜0.001图4不同年龄大鼠FST平均值比较Figure4Comparisonofimmobilitytimeamongfourgroups3讨论UCMS模型是模拟焦虑和抑郁最有效的动物模型之一，研究者们一直对该模型中所涉及到的应激类型、方法和伦理学考量等进行不断的改进。在我们课题组的前期工作中，对文献中广泛使用的方法进行改良，将隔离小鼠彼此躯体性攻击作为UCMS程序的一种应激，结果发现社会隔离引起的攻击行为可以加重啮齿类动物因UCMS引起的快感缺乏行为和焦虑、抑郁样行为，包括SPT中糖水偏好指数的下降、明暗箱中穿梭次数和在明箱内停留时间的增加，以及TST和FST中不动时间的增加［7，14］。肖玲等［15］探讨了应激时程长短对体质量为200－250g的大鼠在UCMS模型中行为学表现和海马神经可塑性相关蛋白表达的影响，结果显示应激3周后大鼠海马中神经元再生和神经可塑性相关蛋白(包括CＲEB、BDNF及Bcl-2)及mＲNA表达均下降，而应激2周大鼠与对照组大鼠相比则未出现显著的变化，提示UCMS的应激持续时间与模型构建效果之间存在关联。除了应激之外，实验动物的自身属性也会对UCMS的效果产生不同的影响。例如，大鼠和小鼠对应激的反应不同，因此在UCMS中应激源的强弱程度以及对抗抑郁药的反应时间和效率均存在种属差异［16］。Xing等［17］发现体质量
本文编号：2931103
【文章来源】：山西医科大学学报. 2019年06期
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不同年龄大鼠糖水偏好指数随应激时间的变化A．幼年大鼠B．成年大鼠同一时点与对照组相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01
CMS组大鼠的糖水偏好指数持续下降，与对照组相比差异均具有统计学意义(见图1A)。成年大鼠对照组和UCMS组的基线糖水偏好指数无统计学差异(t=0.285，P=0.78);经过1周(t=0.443，P=0.664)和3周(t=1.734，P=0.105)的应激，UCMS组与对照组大鼠的糖水偏好指数差异无统计学意义;应激5周后，UCMS组大鼠的糖水偏好指数显著低于对照组(t=3.587，P=0.003，见图1B)。A．幼年大鼠B．成年大鼠同一时点与对照组相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01，＊＊＊P＜0.001图1不同年龄大鼠糖水偏好指数随应激时间的变化Figure1Changesofsucroseconsumptionindifferentageratsafterdifferenttime将幼年对照组、幼年UCMS组、成年对照组和成年UCMS组大鼠各自在4个时点上的糖水偏好平均值进行比较，结果显示，幼年UCMS组的糖水偏好平均值较其他三组显著下降(F=19.927，P＜0.001，见图2)。成年UCMS组与对照组相比，糖水偏好指数差异无统计学意义。与其他三组比较，＊＊＊P＜0.001图2不同年龄大鼠糖水偏好指数平均值比较Figure2Comparisonofsucroseconsumptionamongfourgroups2.3不同年龄大鼠FST不动时间随应激时间的变化图3显示不同年龄大鼠FST不动时间随应激时间的变化。应激后第1周，无论是幼年大鼠(t=0.854，P=0.408)还是成年大鼠(t=0.237，P=0.816)，对照组与UCMS组在FST中的不动时间比较均无统计学差异(见图3A)。应激后第3周，幼年大鼠UCMS组的不动时间显著长于对照组(t=3.464，P=0.006);而成年大鼠对照组和UCMS组在FST
A．应激后第1周B．应激后第3周C．应激后第5周同年龄与对照相比，*P＜0.05，＊＊P＜0.01图3不同年龄大鼠FST不动时间随应激时间的变化Figure3Changesofimmobilitytimeindifferentageratsafterdifferentstresstime与其他三组相比，＊＊＊P＜0.001图4不同年龄大鼠FST平均值比较Figure4Comparisonofimmobilitytimeamongfourgroups3讨论UCMS模型是模拟焦虑和抑郁最有效的动物模型之一，研究者们一直对该模型中所涉及到的应激类型、方法和伦理学考量等进行不断的改进。在我们课题组的前期工作中，对文献中广泛使用的方法进行改良，将隔离小鼠彼此躯体性攻击作为UCMS程序的一种应激，结果发现社会隔离引起的攻击行为可以加重啮齿类动物因UCMS引起的快感缺乏行为和焦虑、抑郁样行为，包括SPT中糖水偏好指数的下降、明暗箱中穿梭次数和在明箱内停留时间的增加，以及TST和FST中不动时间的增加［7，14］。肖玲等［15］探讨了应激时程长短对体质量为200－250g的大鼠在UCMS模型中行为学表现和海马神经可塑性相关蛋白表达的影响，结果显示应激3周后大鼠海马中神经元再生和神经可塑性相关蛋白(包括CＲEB、BDNF及Bcl-2)及mＲNA表达均下降，而应激2周大鼠与对照组大鼠相比则未出现显著的变化，提示UCMS的应激持续时间与模型构建效果之间存在关联。除了应激之外，实验动物的自身属性也会对UCMS的效果产生不同的影响。例如，大鼠和小鼠对应激的反应不同，因此在UCMS中应激源的强弱程度以及对抗抑郁药的反应时间和效率均存在种属差异［16］。Xing等［17］发现体质量
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