脊髓灰质炎病毒壳体蛋白热动力学分析与缺陷型重组载体的构建研究

发布时间：2020-12-26 13:22

　　为探索脊髓灰质炎病毒壳体蛋白结构的构象热力学运动性质，以病毒结构蛋白VP4为线索，分析了该病毒结构蛋白的构象运动变化规律，以及病毒进入细胞过程的可能规律。实验结果表明，针对脊灰病毒毒粒内部多肽(VP4和VP1氨基端肽段)的抗体在实验中被发现具有针对脊灰病毒的中和活性，但此中和能力取决于该抗体与病毒在37℃的共同孵育，所使用的免疫沉淀实验结果进一步表明：此中和作用是由于37℃时病毒结构蛋白的内部多肽向毒粒表面暴露所致，而且，这种暴露过程是可逆的。各种资料提示：脊灰病毒是一种可以在生理温度下发生构象改变的热动力学结构体，这种构象可变性解释了过去所发现的针对内部位点的抗体可以中和病毒的结果，并证明了这种中和作用与经典的抗体介导的病毒中和作用模型并不矛盾。同时，对可以在37℃下可逆暴露的病毒内部位点与受体结合有关的不可逆暴露结构的比较提示了，构象热力学运动亦可能对病毒进入细胞过程有所影响。进一步的研究表明：VP4在生理温度下的向外暴露与病毒颗粒在吸附细胞膜时发生的构象改变有直接的联系，VP4在病毒毒粒吸附细胞膜之后可能参与了与病毒进入细胞过程有关的相关事件。根据该结构理论的分析，并结 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

细胞外和细胞膜上病毒顺拉的壳蛋白组成


本文编号：2939783