对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤模型机理研究

发布时间：2017-04-17 13:28

  本文关键词：对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝损伤模型机理研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：急性肝损伤是肝脏疾病发生、发展以及最终走向肝功能衰竭的共同途径,建立与人类急性肝损伤的发展病变过程相类似的动物模型极其重要。急性肝损伤有很多种动物模型,本实验重点研究APAP引起的小鼠急性肝损伤的发病机制。对乙酰氨基酚(APAP)是缓解疼痛减少发热最广泛使用的药物之一。APAP一般在治疗剂量下是安全的,然而APAP的过量可能会导致严重的肝脏损害。方法：急性肝损伤模型组腹腔注射300mg·kg-1的APAP,正常组给予等效体积的生理盐水。APAP给药后在不同时间评估天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,,同时观察肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的水平,并通过苏木精和伊红(H＆E)染色观察病理变化。从肝组织中提取的蛋白进行蛋白印迹分析法分析。结果：根据正常组的光学显微镜评估,肝实质的形态规则是显而易见的。模型组可见肝小叶内细胞明显被浸润且呈空泡状,小叶内也有严重的炎性细胞,且细胞浑浊明显出现核固缩,特别是在APAP处理4小时的小鼠显示出最严重坏死。在APAP给予后4h时,血清ALT和AST的水平与正常组比较明显增加(P0.001),肝组织中GSH、GSH-PX含量与正常组比较明显降低(P0.001)。Western印迹分析表明,在APAP给予后4h时,APAP活化了JNK和STAT3,而且pro-caspase-3和Bcl-2的蛋白表达也明显降低,在APAP给药后12小时JNK的表达恢复到接近正常对照组。结论：本实验通过腹腔注射途径给予小鼠300mg·kg-1的APAP,可以成功诱导小鼠急性肝损伤,为继续探索保肝药物打下了坚实的基础,并提供理论依据。
【关键词】：急性肝损伤 APAP JNK HE STAT3 BAX Bcl-2
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R575.3;R-332
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 第一章 前言11-15
• 第二章 实验材料与仪器15-17
• 2.1 实验药品及试剂15-16
• 2.2 主要仪器16-17
• 第三章 实验方法17-20
• 3.1 实验方法17
• 3.2 生化指标测定17-18
• 3.3 动物组织蛋白提取18
• 3.4 western blotting实验步骤18
• 3.5 苏木素-伊红HE（Hematoxylin Eosin )染色18-19
• 3.6 统计学处理19-20
• 第四章 实验结果20-24
• 4.1 判断给予APAP后不同时间对ALT、AST水平的影响20
• 4.2 判断给予APAP后不同时间对GSH、GSH-PX水平的影响20-21
• 4.3 组织病理学特征21-22
• 4.4 APAP诱导小鼠肝损伤中对JNK和P-JNK、STAT3、P-STAT3、表达的影响22-23
• 4.5 APAP诱导小鼠肝损伤中对pro-cas-3、pro-cas-8、pro-cas-9、Bax和Bcl-2表达的影响23-24
• 第五章 实验讨论24-27
• 第六章 结论27-29
• 参考文献29-32
• 致谢32-33
• 综述33-42
• 参考文献40-42

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 李文红;哮喘可能与滥用扑热息痛有关[J];国外医学(内科学分册);2001年01期

2 戴博;宋妍;王占一;廉丽花;南极星;;高山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用[J];时珍国医国药;2007年06期

3 金慧萍,李中东,焦正;对乙酰氨基酚的不良反应与合理使用[J];药物不良反应杂志;2004年01期

4 郭胜蓝,李琳,徐江平;对乙酰氨基酚中毒及其处理[J];药物不良反应杂志;2004年01期

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本文编号：313337