黄河三角洲耐盐植物碱蓬内生真菌抗肿瘤次生代谢产物的研究

发布时间：2017-04-21 12:11

  本文关键词：黄河三角洲耐盐植物碱蓬内生真菌抗肿瘤次生代谢产物的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：癌症是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病之一，严重威胁着人类的健康。近年来，从大自然中寻找毒性低、疗效高的天然抗肿瘤活性物质逐渐成为肿瘤治疗药物研发的主要方向。黄河三角洲区域分布着一些特有的耐盐野生药用植物，该类植物的内生真菌，由于其特殊的生存环境及与药用植物共生的生存方式，形成了独特的微生物资源。这些特境微生物资源极有可能代谢产生抗肿瘤活性物质。本文选择黄河三角洲耐盐植物碱蓬为研究材料，对其内生真菌进行研究，共分离了9株内生真菌,并选择了其中一株代谢产物较为丰富的赤散囊菌(Eurotium rubrum)，对其抗肿瘤活性次生代谢产物进行了深入的研究。 简述如下： 1.对黄河三角洲耐盐植物碱蓬进行了内生真菌的研究，共分离得到9株真菌，其中一株代谢产物较为丰富的真菌经ITS序列分析鉴其种属为赤散囊菌(Eurotium rubrum)。 2.初步研究了不同海水浓度的培养基对赤散囊菌(Eurotium rubrum)生长速度的影响，，确定了其发酵条件。通过硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC等分离手段对其次生代谢产物进行了深入的研究，共分离得到12个化合物。同时，利用各种现代波谱技术如质谱、核磁共振谱等方法阐明了其化学结构，分别为ConiothyrinoneA，Catenarin， Rubrocristin， Emodin，2-methyleurotinone， Eurotinone，2-O-methyl-9-dehydroxyeurotinone，Cryptoechinuline C，Echinulin，Tardioxopiperazine A，Dihydroauroglaucin和Flavoglaucin。 3.通过DNA拓扑异构酶抑制活性和斑马鱼抑制血管生成筛选模型对所得化合物进行初步抗肿瘤活性测定，发现化合物Coniothyrinone A具有DNA拓扑异构酶抑制活性；2-methyleurotinone和Tardioxopiperazine A具有较好的斑马鱼抑制血管生成抑制活性。
【关键词】：碱蓬内生真菌 赤散囊菌 次级代谢产物 抗肿瘤活性
【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R3416;Q939.9
【目录】：

• 目录4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一章 文献综述10-18
• 引言10-11
• 1.1 植物内生真菌与植物内生真菌活性代谢产物11-12
• 1.1.1 内生真菌概述11
• 1.1.2 植物内生真菌抗肿瘤研究进展11-12
• 1.2 碱蓬内生真菌研究进展12-13
• 1.2.1 碱蓬概述12
• 1.2.2 碱蓬内生真菌的种类12-13
• 1.3 散囊菌次级代谢产物的研究进展13-14
• 1.3.1 散囊菌概述13
• 1.3.2 散囊菌的次级代谢产物的研究13-14
• 1.4 抗肿瘤药物筛选模型14-15
• 1.4.1 概述14
• 1.4.2 DNA 拓扑异构酶抑制活性模型14-15
• 1.4.3 斑马鱼筛选模型15
• 1.5 研究背景思路与目的意义15-18
• 1.5.1 研究背景15-16
• 1.5.2 研究思路16-17
• 1.5.3 研究目的与意义17-18
• 第二章 碱蓬内生真菌的分离鉴定和培养18-31
• 引言18
• 2.1 材料与方法18-24
• 2.1.1 植物来源18
• 2.1.2 培养基18-20
• 2.1.3 主要仪器20
• 2.1.4 主要试剂20
• 2.1.5 内生菌的分离20-21
• 2.1.6 内生真菌的鉴定21-23
• 2.1.7 培养条件优化23
• 2.1.8 不同海水浓度大米培养基发酵粗提物的分析23-24
• 2.1.9 大量发酵24
• 2.2 结果与分析24-29
• 2.2.1 内生真菌的分离24-27
• 2.2.2 内生真菌的鉴定27-28
• 2.2.3 培养基优化28
• 2.2.4 不同海水浓度大米培养基发酵粗提物的分析28-29
• 2.3 本章小结29-31
• 第三章 次级代谢产物的分离鉴定31-53
• 引言31
• 3.1 材料与方法31-38
• 3.1.1 主要试剂31
• 3.1.2 主要仪器31-32
• 3.1.3 分离32-33
• 3.1.4 HPLC 纯化33-38
• 3.2 结果分析38-52
• 3.2.1 分离到的化合物38-39
• 3.2.2 结构解析39-50
• 3.2.3 化合物波谱数据50-52
• 3.3 本章小结52-53
• 第四章 抗肿瘤活性的测定53-62
• 引言53
• 4.1 材料与方法53-56
• 4.1.1 实验材料53-54
• 4.1.2 主要仪器54
• 4.1.3 主要试剂54
• 4.1.4 质粒 pBR322 的制备54-55
• 4.1.5 Topo I 抑制活性的测定55-56
• 4.1.6 斑马鱼血管生成抑制筛选56
• 4.2 结果与分析56-60
• 4.2.1 Topo I 抑制活性56-57
• 4.2.2 斑马鱼血管生成抑制活性57-60
• 4.3 本章小结60-62
• 第五章 实验结论与讨论62-63
• 5.1 实验结论62
• 5.2 实验展望62-63
• 参考文献63-70
• 致谢70-71
• 附录71-79

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：320316