抵抗素通过诱导内质网应激损伤胰岛素信号通路并促进内皮细胞凋亡

发布时间：2017-04-24 12:16

  本文关键词：抵抗素通过诱导内质网应激损伤胰岛素信号通路并促进内皮细胞凋亡，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的胰岛素能够通过刺激内皮细胞生成一氧化氮(NO),从而诱导血管舒张。研究表明脂肪组织分泌的抵抗素(resistin)能够抑制胰岛素诱导的血管舒张和内皮细胞活化,但其机制仍不清楚。本课题研究抵抗素是否能通过诱导内皮细胞产生内质网应激,抑制胰岛素刺激NO的生成并且损伤内皮功能。方法采用不同浓度(1?g/ml、5?g/ml、10?g/ml、20?g/ml)衣霉素(内质网应激诱导剂)和不同浓度(10ng/ml,30ng/ml,100ng/ml)抵抗素分别处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)1h和24h。同时在采用衣霉素或抵抗素处理HUVECs前,给予内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)或胰岛素预处理15min,通过western blot的方法检测内质网应激标记蛋白GRP78和P-JNK,以及胰岛素信号通路上的P-akt和P-e NOS蛋白的表达水平;通过real-time PCR的方法检测炎症因子TNF-?和IL-6 m RNA的表达。给予抵抗素处理HUVECs,检测caspase3蛋白的表达水平,以检测抵抗素对内皮细胞凋亡的影响。结果在HUVECs中,随着衣霉素和抵抗素浓度的增加,内质网应激标记蛋白GRP78蛋白表达增加,具有浓度依赖性;而且抵抗素和衣霉素能够使P-JNK蛋白表达增加,说明抵抗素能够诱导内皮细胞产生内质网应激。给予胰岛素处理HUVECs后,P-akt和P-e NOS蛋白表达增加,而抵抗素能抑制胰岛素诱导的P-akt和P-e NOS蛋白的表达。而TUDCA能够增加内质网标记蛋白GRP78和P-JNK蛋白的表达,扭转抵抗素抑制的P-akt和P-e NOS蛋白的表达,使P-akt和P-e NOS表达增加。更进一步的实验结果表明抵抗素能使炎症因子TNF-?和IL-6的表达增加,以及细胞凋亡因子caspase3的表达增加。而且给予TUDCA处理后,能够扭抵抗素抑制的转炎症因子和细胞凋亡因子的表达。结论本研究结果表明抵抗素能诱导内皮细胞产生内质网应激,导致胰岛素刺激NO的生成受损,并且引起细胞炎症和凋亡。这些结果为心血管病和代谢性疾病治疗的新策略提供理论依据。
【关键词】：抵抗素 内质网应激 炎症 内皮细胞功能
【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R363
【目录】：

• 中文论著摘要4-6
• 英文论著摘要6-8
• 英文缩略语8-9
• 前言9-12
• 实验材料与方法12-19
• 实验结果19-28
• 讨论28-31
• 结论31-32
• 本研究创新性的自我评价32-33
• 参考文献33-37
• 附录37-50
• 一、文献综述37-47
• 参考文献43-47
• 二、在学期间科研成绩47-48
• 三、致谢48-49
• 四、个人简介49-50

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本文编号：324202