神经肽S改善小鼠嗅觉空间记忆损伤

发布时间：2017-04-25 06:12

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【摘要】：嗅觉是啮齿类动物最重要的感觉器之一,嗅觉与嗅觉记忆在啮齿类动物的多种社会行为(包括动物觅食、躲避天敌及寻找配偶等)中起着非常重要的作用。前期研究证明神经肽S (neuropeptide S, NPS)可以提高小鼠视觉空间记忆,我们近期发现NPS可提高小鼠嗅觉功能并改善由过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)引发的嗅觉损伤。由此推测NPS及其受体(neuropeptide S recepterm, NPSR)系统对嗅觉空间记忆损伤发挥改善作用。本研究拟揭示NPS-NPSR系统对嗅觉空间记忆损伤的作用及其潜在机制。方法：分别腹腔注射(intraperitoneal injection, i.p.)胆碱能M样受体阻断剂东莨菪碱(2 mg/Kg)和谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体阻断剂MK-801 (0.1 mg/Kg)建立小鼠嗅觉空间记忆损伤模型。通过四孔板嗅觉测试仪检测NPS对嗅觉空间记忆功能损伤的改善作用,利用免疫组化检测即刻早基因Fos在空间记忆相关脑区(海马结构下托复合体)的表达,免疫荧光双标检测海马结构下托复合体Fos神经元是否共表达NPSR,以期揭示NPS作用的靶点。结果：中枢注射0.5 nmol NPS可显著改善东莨菪碱或MK-801引起的小鼠气味位置识别障碍,这种改善作用可被NPSR选择性拮抗剂[D-Val5]NPS (40 nmol)所拮抗。与生理盐水组相比,中枢注射0.5 nmol NPS显著增加海马结构下托复合体下托(subiculum, S)、前下托(presubiculum, PrS)及旁下托(parasubiculum, PaS) Fos免疫反应神经元数量,NPS引起S、PrS和PaS的Fos神经元分别91.3%、86.5%和90.0%共表达NPSR。结论：NPS经NPSR特异性的兴奋海马结构下托复合体神经元改善小鼠嗅觉空间记忆损伤。
【关键词】：神经肽S 神经肽S受体 神经肽S受体拮抗剂 嗅觉 空间记忆
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R338.64
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-8
• 前言8-17
• 1. NPS及其受体系统概述8-9
• 2. NPS神经元分布9
• 3. NPSR分布9-11
• 4. NPS-NPSR系统生理功能11-12
• 5. 嗅觉系统概述12
• 6. 嗅觉传导通路12-14
• 7. 学习记忆概述与分类14
• 8. 记忆的分子机制14-16
• 9. 嗅觉记忆16-17
• 立题依据17-18
• 材料与方法18-24
• 1. 材料18-20
• 1.1 实验动物18
• 1.2 药品与试剂18-19
• 1.3 仪器19-20
• 2. 方法20-24
• 2.1 实验分组20-21
• 2.2 侧脑室置管21
• 2.3 嗅觉测试21-22
• 2.4 小鼠灌注及取脑22
• 2.5 免疫组织化学染色22-23
• 2.6 免疫荧光双标23
• 2.7 统计学处理23-24
• 结果24-30
• 1. 东莨菪碱或MK-801引起嗅觉空间记忆损伤24-25
• 2. NPS改善东莨菪碱或MK-801引起的嗅觉空间记忆损伤25-26
• 3. [D-Val~5]NPS拮抗NPS对嗅觉空间记忆损伤的修复作用26-27
• 4. NPS引起下托复合体Fos表达增加27-28
• 5. NPS激活的下托复合体神经元共表达NPSR28-30
• 讨论30-32
• 结论32-33
• 参考文献33-41
• 缩略词表41-44
• 在学期间的研究成果44-45
• 致谢45

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本文编号：325786