人乳头瘤病毒16E6/7转基因小鼠模型的建立及HPV16DNA疫苗的研究

发布时间：2021-07-04 12:10

　　人乳头瘤病毒（HPV）是一组具有组织特异的双链DNA肿瘤病毒,能引起上皮和粘膜组织增生,主要通过直接或间接接触污染人的皮肤、粘膜组织,其中尖锐湿疣是HPV感染引起的常见性传播性疾病,感染率高、传染性强。目前研究认为,高危型HPV感染是宫颈癌发生发展的必要因素,特别HPV16在富颈癌组织中检出率最高,可达50%。HPV感染性疾病、宫颈癌在现今条件下仍无特效的预防和治疗方法,加之体外很难获得大量HPV病毒粒子,也无HPV自然感染的动物模型可以利用,限制了对HPV的深入研究及其防治性疫苗的研制开发。 为了建立HPV致病性和疫苗评价研究的动物模型,建立适合国内推广的防治HPV感染的疫苗株,我们从国人宫颈癌组织中提取DNA,分离HPV16E6E7、L1基因,建立E6E7转基因小鼠模型和L1抗原表达移植瘤模型,构建真核表达重组质粒pcDNA-L1、pcDNA-E7,免疫小鼠测定其免疫效力。观从以下四个方面概述: 一、HPV16型E6/7、L1基因的克隆和序列分析 从感染HPV16型的宫颈癌组织中提取组织DNA,根据已发表的HPV16标准株DNA全序列设计跨HPV16 E6/7、L... 

【文章来源】：扬州大学江苏省

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HPv16基因组示意图

段富含正电荷氨基酸(R和K)，这段顺序即核定位信号，可以和宿主细胞内相应的受体结合而进入核内。L1在原核与真核细胞中可自动组装成病毒样颗粒(pap1110mavirus一likepartieleVLpS)(图2)，与病毒颗粒(图3)相似，但不含病毒NDA，研究还发现HPv一L1或vLPS产物在真核表达系统中能模拟自然病毒维持结构表位具有产生高滴度中和抗体的能力[29一32j。图2病毒样颗粒模拟图图3病毒颗粒模拟图

段富含正电荷氨基酸(R和K)，这段顺序即核定位信号，可以和宿主细胞内相应的受体结合而进入核内。L1在原核与真核细胞中可自动组装成病毒样颗粒(pap1110mavirus一likepartieleVLpS)(图2)，与病毒颗粒(图3)相似，但不含病毒NDA，研究还发现HPv一L1或vLPS产物在真核表达系统中能模拟自然病毒维持结构表位具有产生高滴度中和抗体的能力[29一32j。图2病毒样颗粒模拟图图3病毒颗粒模拟图

【参考文献】：
期刊论文
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[2]扬州地方株HPV16L1基因的克隆及序列分析[J]. 高慧,黄正芳,徐向明,孙强,殷俊,杨玲,贾筱琴,朱洪,李厚达.  东南大学学报(医学版). 2005(01)
[3]基因疫苗的研究近况[J]. 解洪业.  青海畜牧兽医杂志. 2004(02)
[4]人乳头瘤病毒16型E7抗原表达模型的构建[J]. 李辉,伍欣星.  武汉大学学报(医学版). 2004(01)
[5]北京地区人乳头瘤病毒16 E6E7基因变异和序列分析[J]. 左亚刚,王家璧,许雪梅,朱明昭,刘方,司静懿,宋国兴.  中华皮肤科杂志. 2003(11)
[6]人乳头瘤病毒16、18型检测在宫颈癌早期诊断中的应用[J]. 沈宏伟,柯佩琪,杨国奋,牛刚.  中国现代医学杂志. 2003(18)
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[8]LDH检测BALB/c小鼠CTL活性的初步研究[J]. 马巧玉,王宇明,郝飞.  第三军医大学学报. 2003(04)
[9]人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系[J]. 于冬雁,薛新春.  口岸卫生控制. 2003(01)
[10]应用荧光定量聚合酶链反应检测人乳头瘤病毒DNA[J]. 谢华,覃桂芳,许志兴.  广西医科大学学报. 2002(04)



本文编号：3264762