一、三节指节拇指相关肢端畸形的致病基因研究 二、Fgfr3+/P244R小鼠模型的建立与Fgfr2+/P253R小鼠模型

发布时间：2021-08-08 22:23

　　三节指节拇指—并多指综合征（triphalangeal thumb polysyndactyly syndrome，TPTPS，MIM 190605）是一种呈常染色体显性遗传的肢端畸形，表现为在第1指即大拇指的位置出现一个或多个具有三节指节的类似大拇指结构，同时在第3，4和5指间存在并指，而第2指往往受累较轻。1994年，TPTPS和轴前多指／三节指节拇指（preaxial polydactyly／triphalangeal thumb，PPD／TPT）两种都表现三节指节拇指的肢端畸形的致病基因同时被定位于染色体7q36区域。进一步扩大家系进行的连锁分析将PPD／TPT基因的关键区域缩小到450kb并排除了SHH基因。通过比较基因组和转基因动物的定位分析实验发现，此区域内LMBR1（limbregion 1）／C70RF2基因第5内含子中存在大约800bp的极化活性区（zone ofpolarizing activity，ZPA）调控序列（ZPA regulatory sequence，ZRS），在它控制下的LacZ报告基因在肢芽后缘ZPA区域有特异性表达。随后，研究人员在Hx（hem... 

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中国TPTPS家系1系谱图

23142‘32314图1中国TPTPS家系1系谱图TPTPS家系1来自中国辽宁地区，汉族，现存39人，其中患者7人(见图1)。遵守知情同意原则，我们对家系中18人(其中患者7人，正常成员11人)进行手足检查和外周血采集，并对患者进行畸形手部的X光摄片。采集家系成员外周血_3一sml/人，存放于VACUETTE⑧型EDTA真空抗凝采血管中，置于一ZOOC冰箱保存备用。

患者1118患者1114图3TPTPS家系1患者手部外观及X光片由于该家系患者多数进行过矫形手术，手指多表现为挛缩，不易观察型。其中患者1114从未经过手术，患者ms除了在幼年被家人将示指过其它手术(见图3)。根据家庭成员描述，所有患者手术前表型重者表现为全手并指类似于并指IV型/Haas型并指，较轻者则表现轻，分离完好。该家系患者其主要临床症状为:手为主要受累器官的足部几乎不受累，除一人单足轴后多一趾外其他皆为正常。手部:(l)三节指节拇指(TPT):本来具有两个指节的大拇指结构具有三个指节的手指结构替代，其他手指的指节数目表现正常。(PPD):手指数目增多，由原来的5个手指增加到6一7个，一般个具有三个指节的手指取代了正常的大拇指。掌骨和指骨都有数


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